三年 8 篇国际高水平论文，高博实力助推中国科研的全球影响

4 月下旬，血液学国际顶级期刊《Blood》和《Leukemia》杂志分别接收和发表了来自高博医疗集团张永红主任团队及童春容主任团队潘静医生的两篇高质量科研文章，高度肯定了高博医疗集团科研团队在血液疾病领域贡献的学术成果，中国研究者再度在世界舞台上发出最强音。

此次张永红主任团队研究成果的发表，是全球首次报告 CAR-T 治疗应用于儿童伯基特淋巴瘤的研究数据。 潘静团队发表的文章亦成为全球首次发布关于（TP53）肿瘤基因突变对 CAR-T 治疗后复发的影响的回顾性研究，为 TP53 阳性的患者的治疗选择提出新的建议。据悉，这两篇高水平论文不是高博科研团队唯一的全球首发，这支团队在血液肿瘤免疫治疗领域的科研成果创造了多项全球首次报告记录。

中国稳居科研总产出全球第二  血液肿瘤「新秀」实力强劲

近年来，我国科研综合实力在稳步提升，中国科学技术信息研究所发布的 2019 年中国卓越论文产出报告显示：中国科研产出正向高质量转型，中国的国际热点论文及国际高被引论文数量连续八年稳居世界第 2 位。

2019 年最新出版的英国《自然》杂志增刊《2019 自然指数Ÿ生物医学》亦显示，在生物医学领域，中国正逐步缩小与全球领先科研大国美国的差距。2012 年至 2018 年间，中国在生物医学领域的科研总产出位居全球第二，超过英国、德国、日本等国。

中国医疗机构高分论文发表的特点是，总体数量增长很快，尤其在原创性论文，基础研究论文方面，且目前发表的高分期刊最多的学科主要集中在胃肠、心血管、肿瘤、内分泌以及血液学五大领域。

具体到血液肿瘤领域，以高博医疗集团研究团队为代表的血液肿瘤专家正在全球前沿展示中国风采。

血液肿瘤是原发于血液系统的恶性肿瘤，主要包括白血病、骨髓增生异常综合征（MDS）、多发性骨髓瘤以及淋巴瘤。有数据显示，随着检测技术的不断进步，人们生活方式的影响，血液肿瘤近年来的发病率有所上升，且年轻化趋势愈发明显。未被满足的巨大临床需求催生了国内血液肿瘤学科的蓬勃发展，由中国资深专家加盟，对国内外医疗领域有着深厚研究与合作的高博医疗集团便是其中的后起之秀。

值得关注的是，深耕血液肿瘤的「新秀」高博医疗集团，在不足三年的时间里，发表 8 篇全球高水平学术论著，累计影响因子分数达 80.848，先后 45 次在顶级国际血液学术大会上报告中国科研成果。

揭开「新秀」专家团队的神秘面纱，你会发现这是一支拥有平均临床与科研经验在 30 年以上的资深专家「天团」，以童春容主任为学科带头人的免疫治疗团队，早在 1992 年便开始探索肿瘤的免疫治疗，是国内最早研究免疫治疗并产生科研成果的专家之一。以吴彤、李春富、和王椿主任为学科带头人的造血干细胞移植专家团队平均拥有 30 余年造血干细胞移植经验，团队成员累计完成造血干细胞移植术近万例。在淋巴瘤领域，由张永红、克晓燕和高子芬教授担任学科带头人，探索免疫治疗，靶向治疗，整合诊断等最新理念与技术在淋巴瘤领域的应用，研究硕果累累。

肿瘤免疫治疗时代到来  CAR-T 科研探索走在全球前沿

人类和癌症相杀的过程中，治疗手段经历了数次革命，从手术，到放化疗，从放化疗到分子靶向药，再从分子靶向药到如今的细胞免疫治疗。而推动癌症治疗手段革命的，便是我们对于癌症发病机制不断深入的认知。

在血液肿瘤领域，2012 年，宾夕法尼亚大学 Carl H. June 教授使用 CAR-T 疗法治愈了 6 岁患白血病的女孩 Emily，引起了全球轰动，至今 Emily 的癌细胞已经完全消失了 7 年。2013 年，《科学》杂志将免疫治疗列为年度十大科学突破之首，2018 年诺贝尔生理学或医学奖颁布给两位免疫学家，免疫疗法再次成为全球研发的热点。

此次张永红教授团队发表于《Blood》的研究，展示了采用 CD19/CD20/CD22 CAR-T 细胞序贯回输治疗 5 例难治复发的伯基特淋巴瘤患儿，显示出强大的治疗效果，纳入研究的 5 例儿童难治复发伯基特淋巴瘤的 CAR-T 完全缓解率高达 100%。这是全球首次报告 CAR-T 治疗应用于儿童伯基特淋巴瘤的研究数据。

伯基特淋巴瘤是一种高发于儿童的高侵袭性 B 细胞非霍奇金淋巴瘤，为儿童非霍奇金淋巴瘤中最常见的病理类型。过去几十年中，通过应用高强度短疗程的化疗方案，伯基特淋巴瘤患者的预后有了显著改善，总体生存率已经超过 80%。

尽管如此，儿童难治复发伯基特淋巴瘤的预后极差，平均总生存率（OS）为 25% 或更低，这部分患儿往往面临极高的死亡风险。张永红教授团队创新性地采用 CAR-T 细胞序贯回输的治疗方案，对于化疗无效的难治复发伯基特淋巴瘤患儿来说，无异于漫漫黑夜中的一缕强光，重燃了生的希望，无论对临床医生还是患儿与家庭都意义深远。更加值得欣慰的是，该项研究中序贯 CAR-T 带来的相关副作用是中等的，并且是可控的。

张永红教授的研究引起了 Carl H. June 教授的关注，在 2019 年 8 月于瑞士卢加诺举办的第 15 届恶性淋巴瘤国际会议（ICML2019）上，Carl June 教授的主题发言中引用了张永红教授的研究，并进行了高度的认可与评价。

事实上，这仅是高博医疗集团科研成果获得全球认可的一个缩影。在免疫治疗领域，高博医疗集团具备「起步早，经验丰富，科研项目创新性强，临床疗效优异」等优势。作为全球最大 CAR-T 治疗中心之一，高博医疗集团在全球和中国注册了 20 项 CAR-T 临床试验，截至 2020 年 3 月已入组超过 900 例病例。相应的研究成果也创造了许多个「全球第一」。

2017 年 6 月，童春容主任团队在全球血液学高水平杂志 Leukemia（白血病杂志，影响因子 10.023）发表了《低剂量 CD19-CAR-T 治疗 51 例难治/复发性 B 型急性淋巴细胞白血病的高有效性与安全性》的论著，此项研究为中国第一个公开发表的 CAR-T 临床研究，至今这篇科研论文被全球引用近 30 次。

2019 年 5 月，童春容主任团队携另一项研究再登 Leukemia 杂志，发表了《CD22 CAR-T 细胞治疗难治/复发的 B 型急性淋巴细胞白血病》的临床试验结果，这项研究是继美国国家癌症研究所 (NCI)2018 年在《Nature Medicine》上首次公布该疗法数据后，全球发表的第二篇采用 CD22 CAR-T 细胞治疗 B 型急性淋巴细胞白血病的文章，也是中国首次在全球发表的关于 CD22 CAR-T 的临床研究数据。

科研创新是一个不断积累与启发的过程，高博集团诸多 CAR-T 临床科研项目中的另一项研究，在 2019 年 11 月开出了胜利之花，又一国际血液学领域高水平期刊 Blood 杂志（影响因子 16.562）发表了童春容、潘静主任团队《序贯 CD19-22 CAR-T 治疗儿童难治/复发急性 B 淋巴细胞白血病获得持续缓解》的研究成果，此项关于 CD19 与 CD22 CAR-T 序贯治疗儿童难治/复发急性 B 淋巴细胞白血病的研究具有卓越的疗效，远高于单独一种 CAR-T 的长期疗效，为单独一种 CAR-T 细胞治疗后高复发的难题提供了解决办法，也是国际上 CAR-T 细胞治疗儿童急性 B 淋巴细胞白血病方面的突破性进展。

该项研究是全球公开发表的第一个儿童序贯 CAR-T 治疗难治/复发急性 B 淋巴细胞白血病的文章。Blood 的审稿专家，全球儿童血液病领域资深学者，美国国家癌症研究所（NCI）的 Nirali N. Shah 教授专门撰文点评了高博医疗集团免疫治疗专家团队的这项研究成果。Nirali N. Shah 教授的评述文章题目中用了一个很生动的词（one-two punch）来描述我们的此项工作，即采用左右组合拳，打得肿瘤一败涂地，从而获得持久的、更深的疾病缓解，甚至治愈。

许多 「第一」的背后，是众多绝望患者的一线生机

曾是一位急性 B 淋巴细胞白血病患者，具有复杂染色体异常，经过 12 个疗程的化疗后复发，再化疗无效，幸运的入组了童春容主任设计发起的自体人源化 CD22-CAR-T 治疗难治复发急性 B 淋巴细胞白血病的 I 期临床研究，童主任回忆，「以前，这类患者要么强行移植，拼一把；要么就只能放弃了。但是现在，CAR-T 免疫治疗为他们创造了一个达到缓解的机会。」 

2017 年 11 月，CAR-T 细胞回输 15 天后达到缓解，45 天后接受清髓预处理的半相合造血干细胞移植。「供者细胞顺利植入，无病毒激活，无 GVHD（移植物抗宿主病），移植后零事件。」主持造血干细胞移植方案设计的吴彤主任回忆。我们期待凡倩成为中国的 Emily, 像她这样曾经走过坎坷治疗之路，通过 CAR-T 治疗达到疾病的完全缓解，为下一步治疗创造良好的条件，并回归正常生活与工作的患者，在高博医疗集团的努力下，还有很多。

童春容主任团队的潘静医生谈到：2018 年新英格兰杂志（NEJM）研究显示，接受 CD19 CAR-T 治疗的患者 12 个月无病生存率（EFS）仅为 50%。这项研究给我们提供两个信息：一是单靠 CAR-T 治疗晚期复发难治的 B 急淋，CAR-T 不是神药，需要衔接其他的治疗。另一个信息是，可能还有很多重病人无法接受 CAR-T 治疗，因此生存曲线里面没有得到完整体现。

事实上在日常临床工作中，高博专家团队也往往面临诸多棘手问题。血液肿瘤有着诸多分型，地域不同人种不同，中国与欧美国家在白血病发病类型、发病率、对化疗的耐受等方面均有差异，这些因素与其形成的现实中绝望的各类型难治复发性血液病患者，也是推动高博科研团队不断尝试，探索科研创新的源动力。在高博团队发表的几十项科研成果中，也在不断验证着，三年来，近千名难治复发性血液病患者在生命无助的时刻获得了一线生机。许多患者将高博称为「Last Hope」(最后的希望)。

「科研首先应为临床服务，为患者需求服务，才能发挥其最大价值。」童春容主任谈到， 「我们希望让科研围着患者转，医生以患者需求为上，对待患者像对待精雕细琢的艺术品一样，甚至可以预测病人的病情，千方百计找到新的方法对付疾病，战胜它，才是科研与临床工作的真谛」童主任补充道。「科研创新绝对不是一条坦途，它是一项长期的、艰苦的，需要经年累月积累，且必须经过多个团队通力合作，大胆设想小心求证的过程。

高博集团在不到三年里，在 CAR-T 科研领域取得如此好成绩，首先要感谢我们的长期合作伙伴上海雅科生物科技 CAR-T 细胞治疗技术研发团队，还要感谢高博临床团队、细胞制备与培养团队、整合诊断团队的通力配合，更要感谢众多合作科研院校与医院，高博的成就是内外各方付出的心血凝练的结晶。我们更要感谢患者给予的信任与支持，未来，高博医疗集团将继续携手合作院校与科研单位，不断探索新技术、新方法，力求最大程度提高疗效，为更多的血液病患者带来新希望。」

「医产研」一体化服务平台，为科研插上翅膀

构建「医产研」三位一体的研究型、创新型平台，是高博医疗集团的目标。现阶段，高博医疗集团成功运营着北京、上海、广东的五家实体医院，拥有 800 张病床，设有 88 间造血干细胞移植层流病房，规模和硬件均位于国内第一方阵，为急需移植的血液病患者提供了更多治疗机会。

高博医疗集团的投资者及相关负责人表示，社会资本办医各种模式层出不穷，而高博在分析了民营机制灵活，资源整合能力、研究能力及消化能力强大的优势后，希望强调工匠精神，大师精神，回归治病救人的医疗本质，通过持续在科研投入，高效转化，造福患者，使医疗机构长久发展。

为此集团投资 1 亿元与赛默飞世尔科技公司共同打造的精准诊断实验室，引进全球领先的仪器设备，创造国际领先的诊断水准。在医疗信息化方面，集团投入 5000 万元，成立了自己的 IT 团队，该团队做好病例统计及实验数据整理，为临床提供数据支持，提升科研效率。开发一些实用的小程序，方便患者和医生在第一时间了解检验结果并及时沟通与处理。

通过资源优化整合打造创新所需要的土壤，「有了创新的土壤，创新才会开花，我们想尝试一下，希望从医院产生国际一流的科研成果，希望挑战人类未知领域，不盲目跟从国外指南，研究清楚为什么，医疗才有希望。」集团负责人表示。

据悉，高博医疗集团在北京昌平打造的高博研究型医院已于今年 3 月动工，总建筑规模近 10 万平方米，规划床位约 500 张。建成后将主要承载药物临床试验、研究者发起的临床试验、临床发现与转化中心、全球疑难重症的诊疗及研究等核心功能，为践行研究型医疗机构的理念迈出坚实的一步。