【科普】试管婴儿反复种植失败，原因原来是这些......

「主任，我一起试管的姐妹都怀孕了，我为什么总不中奖」，「主任，总算盼到这次移植成功，又告诉我生化了」，走在试管这条艰辛的求子之路上, 会面对各种状况。

虽然辅助生殖技术的快速发展，已经圆了很多不孕不育家庭的抱孩梦想，但据统计，仍然有约 10% 的体外受精-胚胎移植（IVF‑ET）助孕夫妇会发生胚胎反复种植失败的难题。

什么是反复种植失败？

胚胎着床成功在临床中定义为出现超声下可见妊娠囊。反复种植失败 (recurrent implantation failure，RIF) ：40 岁以下成年女性在 3 个新鲜或冷冻周期内移植至少 3 枚优质胚胎后仍未能实现临床妊娠，其中优质胚胎包括：第 3 天胚胎（细胞数 ≥ 8 个、卵裂球大小均匀、碎片率<10%）和囊胚（≥ 3BB）。如果发生了反复种植失败，您也别太焦虑，让我用最新的专家共识来给大家科普一下如何筛查原因及治疗方案。

一般危险因素

1、高龄： 随着女性年龄的增长，胚胎非整倍体的发生率增加，胚胎质量下降，导致植入失败的发生率增加。

2、不良生活方式和环境暴露： 肥胖、不良生活方式如吸烟、饮酒。男性吸烟会增加精浆中活性氧的产生，改变精子 microRNA 表达，增加精子中的 DNA 碎片。

【解决攻略】

夫妻双方控制体重、健康饮食、规律作息、适当锻炼、戒烟限酒、注意心理调节，必要时可寻求心理干预；避开职业或环境等不良暴露。合并有基础疾病的患者建议多学科会诊控制疾病进展。

免疫因素

胚胎植入过程涉及的免疫调节机制复杂多样，是目前基础医学和临床医学的研究热点。胚胎种植过程中，绒毛外滋养层细胞侵入子宫内膜并与子宫内膜免疫细胞直接接触，进行免疫对话，良好的母胎对话是种植成功的关键步骤之一。

1. 自身免疫因素：需筛查抗甲状腺抗体、抗磷脂抗体、抗核抗体（ANA）、抗 DNA 抗体、胎盘特异性抗体等。

2、同种免疫因素：主要表现为母胎界面自然杀伤（NK）细胞、T 细胞、巨噬细胞、髓源性抑制细胞（MDSCs）等免疫活性细胞与蜕膜基质细胞（DSCs）和滋养细胞等在数量、功能以及交互对话机制等方面存在异常。但这些相关研究存在局限性和异质性、尚缺乏可以指导临床实践的证据，故专家共识不推荐常规筛查外周血淋巴细胞亚群、细胞因子谱、封闭抗体以及人类白细胞抗原（HLA）多态性等。

【解决攻略】

可根据具体情况，参考相关用药专家指南，权衡利弊后，酌情选用低剂量阿司匹林或合并使用免疫抑制剂，如小剂量不含氟的糖皮质激素、羟氯喹、柳氮磺吡啶、他克莫司、环孢素等。

血栓前状态（易拴症）

目前研究认为，试管婴儿助孕中的胚胎植入失败可能与子宫蜕膜或绒毛膜血管损伤和（或）滋养层侵袭性降低有关。妊娠期血液的高凝状态也可能导致子宫螺旋动脉或绒毛血管内形成微小血栓，从而影响母胎界面循环血液灌注，增加 RIF 的发生率。

1、遗传性易栓症：发生与种族有关，我国此类患者并不多见，故不推荐进行常规检测。

2、获得性易栓症：可筛查包括凝血酶时间、活化部分凝血活酶时间、凝血酶原时间、纤维蛋白原、D‑二聚体、血小板聚集率、血清同型半胱氨酸、抗磷脂抗体等。

【解决攻略】

酌情选用低分子肝素治疗，肝素可减少滋养细胞凋亡，促进血管生成和滋养细胞侵袭，提高胚胎植入成功率及活产率。

子宫内膜容受性

胚胎的成功植入需要其与子宫内膜发育同步。子宫内膜具有容受性，种植窗是允许胚胎种植的最佳时间，一般认为该时间为正常月经周期的 22～24 天，或促黄体生成素（LH）高峰形成后 7 天或添加黄体酮第 5 天。种植窗持续时间为 12 小时～2 天。

【解决攻略】

1、子宫内膜轻搔刮：仅针对 3 次及以上植入失败者；

2、子宫内膜种植窗基因检测：目前尚处于研究阶段，暂不推荐常规检查；

3、宫腔灌注：是通过将药物推入宫腔以改善子宫内膜容受性的治疗方法。可酌情选用药物包括人绒毛膜促性腺激素（HCG）、自体富血小板血浆（PRP）、 外周血单个核细胞（PBMC）、粒细胞集落刺激因子因子（G-CSF）、地塞米松等。

感染因素

女性生殖道中含有不同的细菌群落，形成从阴道到卵巢的连续微生物种群。子宫内膜菌群改变可导致慢性子宫内膜炎，必要时可在宫腔镜下行子宫内膜活检术评估宫腔环境。

【解决攻略】

酌情选用口服抗生素治疗。

生殖系统解剖结构异常

常见的生殖系统解剖结构异常包括苗勒氏管畸形、子宫肌瘤、子宫内膜息肉、宫腔粘连和输卵管积水等，这些异常均可影响试管婴儿助孕女性的临床结局。

【解决攻略】

可行阴道三维超声或宫腔镜检查评估，针对性手术治疗。

内分泌因素

多囊卵巢综合征患者常伴随胰岛素抵抗、血脂异常、高雄激素血症、免疫失衡等，这些异常均可通过影响子宫内膜容受性来干扰胚胎着床。

【解决攻略】

关注甲状腺功能及空腹血糖水平，必要时行糖耐量试验和胰岛素释放试验，酌情用药调整代谢水平。

男性因素

不良生活方式将显著影响男性精子质量, 而精子质量与早期胚胎发育和胎盘功能密切相关。

【解决攻略】

男方也需要合理膳食、控制体重、适量运动、戒烟限酒，适当补充维生素 C 和 E 等天然抗氧化剂及铁、硒和锌等微量元素。

染色体异常

胚胎染色体异常被认为是导致着床和妊娠失败的重要因素。

【解决攻略】

严格把握适应证，酌情选用胚胎植入前染色体非整倍体检测（PGT-A），即「第三代试管婴儿」助孕。

试管婴儿的成功率受多方面因素影响，助孕夫妇们需要丢开思想包袱，「轻装上阵」，与主管医生充分沟通，做到不气馁，不放弃，信心和信任就是治愈良药。

在龙年来临之际，珠海市妇幼保健院生殖中心全体医护人员祝愿万千家庭龙脉相传，心想事成！

作者介绍

安锦霞 主任医师

珠海市妇幼保健院生殖医学中心  

珠海市妇幼保健院，生殖医学中心主任医师，生殖医学硕士研究生，中国妇幼保健协会生育保健专业委员会青年委员，中国女医师协会第一届生殖医学专业委员会委员；广东省医学会生殖医学分会第四届委员会临床学组成员。

供稿：珠海市妇幼保健院 生殖医学中心 安锦霞

编辑：冯杉杉、李若昊

初审：曾立忠

终审：徐进、何武东