ASH 中国之声丨曹星玉教授：CD7 CAR-T 后二次移植治疗既往移植后复发 T-ALL/LBL 患者的可行性

文章来源: 肿瘤瞭望

编者按：2023 年 12 月 9～12 日，第 65 届美国血液学会（ASH）年会在美国圣地亚哥（San Diego）以「线上+线下」的形式盛大召开。作为全球血液学领域规模最大、涵盖最全面的国际学术盛会之一，全球血液学领域专家学者将汇聚于此，共同探讨血液学疾病最新基础前沿、新治疗手段及方案、疾病管理策略等。在本次 ASH 年会上，陆道培医院曹星玉教授的一项研究《一次移植后复发的 T 急性淋巴细胞白血病或淋巴母细胞淋巴瘤接受 CD7 CAR-T 治疗后进行二次造血干细胞移植》入选壁报展示，《肿瘤瞭望》特邀曹星玉教授对该研究进行介绍与点评。

研究背景

T 急性淋巴细胞白血病/淋巴母细胞淋巴瘤（T-ALL/LBL）患者移植后复发的治疗选择很有限。CD7 CAR-T 针对这部分患者治疗可以获得较高的缓解率，但是长生存仍有待提高。因为数据有限，不清楚对于这部分患者 CD7 CAR-T 后桥接二次移植是否获益。在这项研究中，我们回顾分析了 16 例在一次移植后复发，通过 CD7 CAR-T 获得骨髓缓解，髓外 CR/PR，然后进行二次异基因造血干细胞移植 (allo-HSCT) 的 T-ALL/LBL 患者的临床特点和移植结局。我们的目标是探索提高这些患者存活率的策略。

研究方法

我们分析了从 2021 年 1 月到 2023 年 1 月间在河北燕达陆道培医院进行二次移植的 T-ALL/LBL 患者。进入分析的患者需要符合以下条件：一次移植后复发；在二次移植前接受过 CD7 CAR-T 治疗。随访截止日期为 2023 年 6 月 1 日。中位随访时间为二次移植后 178（9～500）天。

研究结果

共 16 例患者，其中 T-ALL 13 例，T-LBL 3 例。14 例男性，2 例女性。一次移植类型包括自体移植 (n = 3)、同胞相合移植 (n = 2)、非血缘移植 (n = 2) 和亲缘单倍型移植 (n = 9)。一次移植后，8 例患者骨髓复发，另外 8 例患者骨髓和髓外均复发。13 例患者接受患者来源 CD7 CAR-T，2 例患者接受供者来源 CD7 CAR-T，1 例患者接受 universal CAR-T。接受 CD7 CAR-T 治疗后，16 例患者均获得了骨髓 MRD 阴性缓解。8 例有髓外复发的患者中 6 例（75%）获得了髓外缓解，仅有 2 例患者髓外是 PR。

患者进行二次移植时的中位年龄是 28 (14～42) 岁。从诊断到二次移植的中位时间是 683 (385～2672) 天。一次和二次移植的间隔中位时间为 438 (229～2540) 天。从 CD7 CAR-T 输注到二次移植的中位间隔时间为 72 (31～92) 天。

患者二次移植的类型为亲缘单倍型 13 例和非血缘移植 3 例。预处理方案采用 TBI (n = 9)，Bu (n = 6) 或者马法兰 (n = 1) 为基础的预处理方案。二次移植后，1 年的总生存（OS）和无白血病生存（LFS）分别为 58.5% (95% CI：28.9～85.0%) 和 51.4% (95% CI：22.4～79.9%)(图 1)。1 年的累积复发率 (RI) 和非复发死亡 (NRM) 分别为 15.9% (95% CI：4.4～57.8%) 和 31.5% (95% CI：13.2～74.9%)。100 天 CMV 和 EBV 血症的发生率分别为 75.0% (95% CI：56.5～99.5%) 和 19.8% (95% CI：7.2～54.6%)。100 天急性移植物抗宿主病（aGVHD）和 3-4 度 aGVHD 分别为 56.3% (95%CI：36.5-86.7%) 和 25% (95%CI, 10.7-58.4%)。1 年的慢性移植物抗宿主病（cGVHD）为 25.1% (95%CI：9.3-67.4%)，没有患者发生中-重度 cGVHD。二次移植后，6 例患者死亡，死亡原因分别为感染 3 例、复发 2 例和颅内出血 1 例。

研究结论

我们的研究显示，一次移植后复发的 T-ALL/LBL 可以通过 CD7 CAR-T 获得 MRD 阴性的缓解。桥接二次移植是可行的。但是还需要对这种治疗方法进行进一步评估，这需要长期随访和增加病例数。

T-ALL/LBL 一次移植后复发治疗难度大。尽管患者通过 CD7 CAR-T 可以获得 CR，如果维持长期疗效仍然需要探索。采用二次的 allo-HSCT 是策略之一。尽管这部分患者经过重度治疗，从短期疗效来看，1 年的 OS 率可以达到 58.5%，长期结果需要延长随访时间和增大样本量。尽管此方法可行，疗效上仍有提高的空间。