图文来源：派来帮您公众号
1947 年，英国学者麦凯阿伦提出将过往的「传染性肝炎」为「甲型肝炎」，「血清型肝炎」称为「乙型肝炎」，到了 1970 年，英国病毒学家在乙型肝炎病毒患者的血液中首次发现的病毒样颗粒，在此之后，这种病毒就被命名为「乙型肝炎病毒」。
自从乙肝病毒被发现以来，医学工作者们从来没有停止过和病毒的斗争。随着医学技术的不断发展，人们也发现了不少抗病毒药物，治疗效果也在不断提高。
第一阶段：休息为主
在 1990 年之前，受限于当时的医疗技术，大家对于乙肝并没有什么很好的治疗办法。多是推荐以卧床休息为主，持久的休息能促进身体的恢复，且越早休息越好。同时，建议饮食以高碳水化合物、高脂肪为主，提供营养支持，以促进身体的恢复 [1]。
在当时，乙肝患者可以说是「无药可用」。
第二阶段：发现短效干扰素α
经历了很长一段时间的「无药可用」的局面后，直到了 1990 年，干扰素-α的发现，人们才开启了乙肝的治疗篇章。
那为什么选择干扰素α呢？因为这个药物具有稳定可靠的抗病毒效果。它能通过调节机体免疫力，使得被乙肝病毒感染的肝细胞得以免疫系统识别并消灭，从而起到治疗乙肝的作用。
不过人们在使用过程中，也发现了它的一些问题，干扰素-α属于短效干扰素，不够稳定、代谢快、需要每天都给药，比较麻烦，效果也不是很理想。无法满足广大乙肝患者的需求，当时的人们急需更好的抗病毒药物。
第三阶段：核苷药物登场
到了 1998 年，英国葛兰素史克公司研发出了第一款口服抗病毒药物—拉米夫定，它对乙肝病毒具有良好的抑制效果。一经上市，就在全球引起轰动，当时全球很多慢性乙型肝炎患者都用上了拉米夫定，它的确挽救了很多慢患者的生命，减少了肝硬化、肝癌的发生率。
但新的问题也出现了，那就是拉米夫定的耐药问题。一开始这个药很有效，但用着用着就耐药了，效果就不明显了，病毒又再次活跃，仿佛一切回到了原点。
为了克服这个问题，该公司又研发的一款药物—阿德福韦酯，它能在一定程度上克服拉米夫定的耐药问题，但它的肾毒性较大，同样无法满足广大乙肝患者的需求。
到了 2005 年，恩替卡韦上市，其效果优于拉米夫定，且耐药率低，一经上市就受到追捧。直到现在，恩替卡韦依旧是治疗慢乙肝的一线治疗药物。
但恩替卡韦这个药有「精神洁癖」，它对初恋效果好，对「二婚」就不太行了。也就是它对初治患者效果好，耐药率低，但对使用了拉米夫定且耐药的患者，就相对更容易耐药了。
紧接着，到了 2007，替比夫定上市。到了 2008 年，替诺福韦上市，它的效果也比较好，目前和恩替卡韦都属于慢乙肝一线治疗药物。后来又出现了丙酚替诺福韦、艾米替诺福韦，这些都是替诺福韦的升级版，在安全性等方面有了一定的进步。
核苷药物的出现，给慢乙肝患者带来了极大的希望，降低了肝硬化、肝癌的发生风险。但可惜的是，无论哪种核苷药物，都难以治愈乙肝，只能抑制病毒复制，减少或延缓病情的进展，且需要长期服药 [2]。
第四阶段：聚乙二醇干扰素α上市，开启临床治愈
随着科学技术的进步，人们对干扰素α进行了「升级」，由此诞生了聚乙二醇干扰素α，也就是长效干扰素，它的持续时间更长，效果也更好。随后，聚乙二醇干扰素α-2b 上市。
2010 年左右，当时医学界已经有人发现，经过核苷之间联合或者核苷和聚乙二醇干扰素α联合治疗的患者，会出现 HBsAg 的清除，后来核苷和核苷的联合因效果不佳退出舞台，核苷和聚乙二醇干扰素α联合研究成为了热点。后续更多的研究发现，经过核苷治疗后的患者，使用或者联合使用聚乙二醇干扰素α，可以大幅提高 HBsAg 的清除率。
借助这一发现，到了 2015-2016 年，我国《慢乙肝防治指南》首次提出临床治愈的理念（也就是经过有限治疗的慢性乙肝患者，停止治疗后仍保持乙肝表面抗原阴性，伴或不伴有乙肝表面抗体的出现、HBV DNA 检测不到、肝功能指标正常的状态、B 超等手段检测出肝脏没有其他病变）。到了 2017-2018 年，临床治愈在国内外达成共识，理念获得国际认可。中国慢乙肝临床治愈（珠峰）工程项目启动，开启大型慢乙肝临床治愈真实世界的探索之路。
后来有越来越多的研究证实，聚乙二醇干扰素α在实现临床治愈方面有着非凡的潜力，单药和联合治疗均能帮助患者实现临床治愈，并且实现临床治愈的患者，肝癌的发生风险会显著降低。
到了 2019 年，慢乙肝的临床治愈得以快速发展。《慢乙肝防治指南》2019 版也更加明确了以临床治愈为治疗目标。到了 2020 年，慢乙肝的临床治愈开始进行全面深入的探索，大家也针对聚乙二醇干扰素α和慢乙肝临床治愈之间进行了更深入的研究。同年，《慢乙肝临床治愈（功能性治愈）专家共识》的发布，明确了聚乙二醇干扰素α在实现慢乙肝患者临床治愈中的地位。
到了 2022 年，《慢乙肝防治指南》2022 版的发布，再次确定了聚乙二醇干扰素α在实现慢乙肝患者临床治愈中的重大意义。直到现在，聚乙二醇干扰素α已经成为慢乙肝患者实现临床治愈的最重要的手段，目前能实现乙肝临床治愈的方案大多都是基于干扰素的治疗方案 [3]。
总结
回顾慢乙肝治疗的历史，慢乙肝患者从无药可用，到可控，再到临床治愈，每一次突破都是一个台阶一个台阶走上来的，治愈的顶峰我们还在继续攀登。
而作为登山者，慢乙肝患者要充满信心，勇于直面乙肝，在医生的指导下积极治疗，不断攀登，以取得治愈！
参考文献：
[1] 实用内科学.1952 版
[2] 王全楚，段芳龄. 乙肝治疗二十年的回顾与总结 [J]. 胃肠病学和肝病学杂志, 2012, 21(10):883-886.
[3]2022 版《慢性乙型肝炎防治指南》
好文章，需要你的鼓励
