胃癌是最常见的消化道肿瘤之一，而中国是胃癌大国，全球将近一半的胃癌新发病例和死亡病例在中国。更令人担忧的是，中国约 80% 的胃癌患者发现时已处于进展期，为胃癌的诊疗带来了诸多挑战。
自 2019 年起，我国确定每年 11 月 29 日为「胃癌关爱日」。随着我国第 5 个「胃癌关爱日」的到来，上海阿特蒙医院特别邀请到上海高博肿瘤医院的周俊主任，请他从专家视角，谈谈胃癌诊疗的热点话题。22
Q1
2023 年度胃癌诊疗领域有哪些前沿热点？将为胃癌患者带来哪些获益？
周俊主任：今年胃癌诊疗领域的进展更多是往年探索的进一步精进与延伸，主要集中在以下几个方面。
在胃癌术后辅助治疗领域，今年的 ASCO 年会上公布了 ATTRACTION-5 研究的最新结果。遗憾的是，这项聚焦胃癌围手术期免疫治疗的探索未能取得阳性结果，免疫检查点抑制剂与化疗联合辅助治疗病理分期Ⅲ期胃/胃食管结合部（G/GEJ）肿瘤未能进一步延长患者无复发生存。但值得注意的是，该研究的亚组分析显示，在病理分期为ⅢC 期及肿瘤细胞 PD-L1 表达 ≥ 1% 的患者中，术后辅助使用免疫治疗联合化疗能够带来显著获益。与传统化疗相比，免疫治疗的不良反应更为可控，临床管理已十分成熟，因此进一步细分人群，尤其是针对病理分期偏晚期的患者，以及 PD-L1 高表达的患者，进一步验证术后辅助使用免疫治疗联合化疗的治疗价值与潜力，前景可期。
在新兴靶点的探索方面， Claudin 18.2 已成为胃癌领域继 HER2 之后的「明星靶点」。今年，SPOTLIGHT 研究与 GLOW 研究均围绕靶向 Claudin 18.2 的单克隆抗体（zolbetuximab）的疗效与安全性进行了探索。其中，SPOTLIGHT 研究主要针对欧美人群，其研究方案也参考欧美胃癌患者的临床实践，采用了 mFOLFOX6 化疗方案。而在 GLOW 研究为全球多中心临床研究，受试者多为亚洲患者，采用了 CAPOX 化疗方案。两项研究均取得了阳性结果，患者的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）都得到了延长，大大增强了靶向 Claudin 18.2 的胃癌治疗在全球广泛地域临床价值的确定性。除了单克隆抗体，针对 Claudin 18.2 靶点的 ADC、CAR-T 等也均在如火如荼的研发中。相信在不久的将来，针对 Claudin 18.2 阳性胃癌治疗模式会发生革命性的变化。
此外，针对成纤维细胞生长因子受体 2b 阳性（FGFR2b+）的胃癌靶向药物（bemarituzumab，简称 bema）的 FIGHT 研究此前也更新了随访数据，bema 联合化疗组中位 OS 突破了 2 年，高达 25.4 个月，而在 FGFR2b 免疫组化（IHC）阳性、且循环肿瘤 DNA（ctDNA）阳性的患者中，bema 联合化疗更是将疾病进展的风险降低了 85%、死亡风险降低 90%，这些数据可谓轰动全球，刷新了我们对 HER2 阴性胃癌患者生存期的认知。据悉，bema 在胃癌领域的Ⅲ期临床研究已在中国启动，相信会有更多的中国患者能够从中获益。
Q2
当前，我国胃癌诊疗的现状如何？总体的疗效和预后情况怎么样？
周俊主任：我们国家的胃癌患者在确诊时，很多人已经处于病情的较晚期阶段，而胃癌的分期越晚，生存时间也相对越短。众所周知，同样作为胃癌的高发国家，日本和韩国胃镜早筛工作已经得到了积极推广和普及，相比之下，我国的胃癌早筛工作仍任重而道远。
在过去，胃癌局限于传统的化疗手段，多种化疗手段的叠加虽然在一定程度上有望提升疗效，但也让患者的耐受性受到「考验」。2009 年 ToGA 研究的横空出世，令 HER2 靶点在胃癌治疗领域的探索斩获了实质性进展，同时也成功宣告胃癌治疗进入了分子靶向时代。
随后十余年道阻且长的探索中，胃癌的靶向治疗、免疫治疗持续涌现出诸多亮眼成果，推动靶向、免疫和化疗等手段在临床实践中灵活做「加法」，成为了极具潜力的联合策略。刚刚结束的欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会上，KEYNOTE-811 研究首次公布了主要终点——PFS 和 OS 数据：与抗 HER-2 靶向治疗联合化疗相比，免疫治疗联合抗 HER-2 靶向治疗和化疗一线治疗 HER-2 阳性晚期胃癌，显著延长了所有人群的 PFS；此外，虽然在 OS 数据上，免疫治疗联合抗 HER-2 靶向治疗和化疗的策略并未取得具有统计学意义的 OS 获益，但所有人群和 PD-L1 CPS ≥ 1 人群中均显示出 OS 获益趋势。相信随着研究的持续深入，更优的「加法」能够最终进入临床实践，造福更多患者。
与「加法」一样，胃癌的「减法」也需要合理筛选获益人群。例如微卫星高度不稳定型（MSI-H）或错配修复基因缺陷型（dMMR）胃癌患者，应用免疫治疗通常就能达到肿瘤的缓解，如果一味地联合化疗去做「加法」，不仅可能影响短期疗效，而且还可能损害远期预后。
Q3
如何尽早发现胃癌？需要特别注意哪些症状？
周俊主任：胃癌早期并没有特异性症状，想依靠症状去发现早期胃癌，可能是一个小概率事件，更多需要靠胃镜等体检手段来发现。
胃癌患者可能出现上腹部不适，或纳差、进食后疼痛等；当胃癌出现转移，部分患者还会出现左锁骨上淋巴结肿大、右上腹肝区疼痛、黄疸、腹水等症状。此外，胃癌最常见的骨转移部位往往是中轴骨，通常会引起腰椎、胸椎或颈椎等区域的疼痛。因此，当身体出现异常症状时，应当及时就医，明确病因后采取针对性措施进行治疗。
与此同时，我们的肿瘤诊疗还拥有国内外非常著名的多学科专家团队，依托完善的多学科诊疗（MDT）服务，让广大肿瘤患者，尤其是初诊患者、或病情疑难复杂的患者少走弯路，得到真正从自身需求出发、综合各学科专家优质资源而确定的精准诊疗方案，使抗肿瘤治疗的管理全程化，获益最大化。展望未来，相信在新药研发、临床试验以及全球优质资源富集的 MDT 保驾护航之下，我们肿瘤科能够更好地凝聚守护生命的力量，持续为患者提供更优质的诊疗和更暖心的服务。
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