李智慧主任：NKT 细胞淋巴瘤怎么治？移植后如何防复发？

NKT 细胞淋巴瘤是一种侵袭性高、具有高度异质性的非霍奇金淋巴瘤。一些患者对 NKT 细胞淋巴瘤的认识并不是很足够，治疗过程中难免走了一些弯路。本期中，北京高博博仁医院血液二科（移植科）李智慧副主任医师针对大家关心的「NKT 细胞淋巴瘤的诊断和移植适应征」相关问题进行了详细讲解，希望能够帮助大家解答治疗相关的疑惑，及早认识治疗当中的问题。

1 NKT 细胞淋巴瘤不同分期该如何治疗？一定要做病理活检吗？

首先，淋巴瘤是通过病理来确诊的，因此必须要做病理活检才能明确诊断，这是所有淋巴瘤的诊断金标准。NTK 细胞淋巴瘤分为Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期，含天冬酰胺酶的化疗方案是目前主要的化疗方法。

对于Ⅰ-Ⅱ期对放疗敏感。2023 在 JHO 年发表的一篇论著《How we treat NK/T‑cell lymphomas》中指出，对于Ⅰ、Ⅱ期 NKT 细胞淋巴瘤，接受单纯放疗的患者会系统性复发率升高，因此，Ⅰ、Ⅱ期 NKT 细胞淋巴瘤建议采用顺序放疗、化疗的方式来提高患者的生存。

对于Ⅲ、Ⅳ期 NKT 淋巴瘤，即使接受天冬酰胺酶为基础的强化疗联合放疗，总生存率仅维持在 40% 左右。因此，需要额外的治疗来改善患者的预后，比如治疗后进行造血干细胞移植作为巩固治疗。需要注意的是，对于Ⅲ、Ⅳ期患者来说，自体移植并不能改善患者的预后，要想提高整体生存，异基因造血干细胞移植是潜在的治疗方案。

总的来看，NKT 细胞淋巴瘤是否一定要移植取决于疾病的不同分期。对于Ⅲ-Ⅳ期、复发难治进展的 NKT 细胞淋巴瘤，经过含天冬酰胺酶的化疗方案联合放疗，生存率仍然较低，需要行异基因移植来改善患者的整体预后。

2 NKT 细胞淋巴瘤合并噬血该如何治疗？

首先，NKT 细胞淋巴瘤的诊断标准必须是 EB 病毒阳性，而且要表达 CD56 或者细胞毒性分子（包括颗粒酶、穿孔素）。NKT 细胞淋巴瘤治疗过程中易合并噬血，可能是 EBV 相关的噬血细胞综合征，也可能是淋巴瘤相关的噬血细胞综合征。对于 NKT 细胞淋巴瘤合并噬血，首先我们一定要控制噬血，噬血控制后后再去进行淋巴瘤的治疗。

3 NKT 细胞淋巴瘤合并噬血，是否移植完就不再复发了？

我们知道，没有任何一种治疗手段或方案可以保证百分之百对所有患者都有效。每个人的疾病都有其特殊性，同样的治疗方案有些人可以治愈，有些人无法治愈，移植也是一样的。尤其是对于 NKT 细胞淋巴瘤而言，患者是存在免疫缺陷的，唯有异基因移植才能纠正免疫缺陷，移植后重建一个正常的免疫系统，才能对 EB 病毒进行有效的监视，让病毒不再复阳，这是疾病治愈的唯一和有效的方式。

4 NKT 细胞淋巴瘤移植后如何预防复发？

很多 NKT 细胞淋巴瘤患者在移植后都担忧疾病复发的问题。我们知道，预防移植后复发其实是从多个方面来进行的：

首先，移植前的疾病状态。移植前我们尽量要让恶性血液肿瘤患者达到完全缓解的疾病状态，但 NKT 细胞淋巴瘤有其特殊性，因为大多数患者携带免疫缺陷，大约 80% 的 NKT 细胞淋巴瘤患者在移植前（在重建正常的免疫系统前）不能够彻底地清除 EB 病毒，即使 EB 病毒被清除了，也很大可能快速复阳。不过这并不影响该类患者移植的预后。

第二，预处理方案。NKT 细胞淋巴瘤大多数伴有髓外受累，因此预处理方案要尽量选择含全身照射（TBI）的预处理方案，这对于患者清髓、清肿瘤、清免疫是非常重要的。

第三，供者的选择。在我们移植中心，供者的选择是多参数、多角度的，尤其 NKT 细胞淋巴瘤患者本来就存在严重的免疫缺陷，EB 病毒不能清除，所以我们更是非常重视供者的选择。在选择供者时，首先要筛查遗传背景，也就是 700+遗传易感基因检测，排除家族中供者携带相同的免疫缺陷类基因，尽可能差异性较大。其次要看供者的造血和细胞功能学筛查。另外，对于这类疾病的供者选择的原则，首选是考虑非血缘供者，没有非血缘供者的情况下再选同胞全合或单倍体供者。要综合考虑选择遗传背景较好、免疫缺陷携带比较少，细胞功能学正常的供者。

第四，移植后早期的疾病评估。在我们移植中心，移植后半年之内（1 个月、2 个月、3 个月、4 个半月、6 个月）都要进行本身疾病的评估；一年之内，每 3 个月要进行一次 PET-CT 评估。

总的来说，我们不是从患者移植后才开始预防复发，而是从移植前的方方面面就已经开始做好预防工作。

5 NKT 淋巴瘤结疗以后，维持治疗方案上如何来进行个性化的选择？

对于 NKT 淋巴瘤，个体化的治疗选择主要是指肿瘤的靶向治疗。根据患者初发病时或者疾病复发时的病理结果或者肿瘤组织做肿瘤融合基因和突变基因的筛查，基于基因结果筛选合适的靶向药，这就是个性化最重要的一种治疗方式。

6 NKT 细胞淋巴瘤会遗传吗？

首先，NKT 细胞淋巴瘤是血液系统疾病，不是遗传性疾病，但是患者的家族史背景也是非常重要的。很多患者会担心，家里父母得病了，孩子会不会得病，这涉及到遗传易感基因的问题，可以查 700+遗传易感基因，来检测有没有携带免疫缺陷类或肿瘤相关的遗传易感基因。携带某些遗传易感基因只能说明个体可能罹患疾病风险比较大，但并不等于一定会发病。「携带」与「发病」是两个不同的概念。

7 住院化疗期间饮食需要注意什么？有什么不能吃的吗？

天冬酰胺酶是治疗 NKT 细胞淋巴瘤化疗方案中最主要的组成药物，尤其在复发难治 NKT 细胞淋巴瘤中显示出了非常重要的单药活性。但我们知道，天冬酰胺酶特别容易引起一个并发症——胰腺炎。因此天冬酰胺酶治疗期间、治疗前一周和停用后一周，患者都需要清淡饮食，不能摄入高糖、高脂食物。