在第 17 届恶性淋巴瘤国际会议（ICML2023）与第 28 届欧洲血液学会年会（EHA2023）上，高博医学（血液病）北京研究中心北京高博博仁医院、高博诊断中心郑勤龙主任团队联合全国儿童淋巴瘤协作组（CNCL）的研究成果入选 ICML2023 大会口头发言，将在淋巴瘤领域的国际学术舞台传递中国学者的风采；同时，郑勤龙主任团队的另一项研究还将在 EHA2023 上以壁报形式展示，向世界共享中国经验与智慧。我们特邀郑勤龙主任进行研究解读。
研究回顾
ICML 大会发言 摘要号：Nr.35
题目：LANDSCAPE OF DRIVER MUTATIONS AND THEIR CLINICAL IMPACTS IN CHINESE PEDIATRIC PATIENTS WITH MATURE B-CELL NON-HODGKIN'S LYMPHOMA AND T-CELL LYMPHOBLASTIC LYMPHOMA
中国儿童成熟 B 细胞非霍奇金淋巴瘤和 T 细胞淋巴母细胞淋巴瘤患儿的驱动基因突变状况及其对临床治疗的影响
作者：郑勤龙 1 李洋 1 刘杨 1 张永红 1 金玲 2 杨菁 2 黄爽 2 刘英 1 胡波 1 刘嵘 3 刘炜 4 刘安生 5
单位：【1】高博医学（血液病）北京研究中心北京高博博仁医院【2】首都医科大学附属北京儿童医院【3】首都儿科研究所【4】河南省儿童医院【5】西安儿童医院
简要研究结论：TP53 突变在中国 R/R 成熟 B 细胞非霍奇金淋巴瘤（MB-NHL）患儿中比在没有 R/R 的 MB-NHL 儿童中更为常见，并且与不良预后相关。ARID1A 突变是一种潜在的预后标志物，或可预测 CAR-T 治疗 R/R MB-NHL 的不良治疗结局。NOTHC1 或 FBXW7 突变的存在则预示预后良好。本研究结果可能有助于临床医生为携带这些高危遗传变异的患儿「量身定制」治疗方案。
EHA 壁报展示
摘要号：P1231
题目：IMPACT OF ARID1A AND TP53 MUTATIONS IN PEDIATRIC REFRACTORY OR RELAPSED MATURE B-CELL LYMPHOMA TREATED WITH CAR-T CELL THERAPY
ARID1A 和 TP53 突变对儿童难治或复发成熟 B 细胞淋巴瘤 CAR-T 细胞治疗的影响
作者：郑勤龙 1 李洋 1 刘杨 1 杨可言 1 金玲 2 杨菁 2 黄爽 2 刘英 1 刘嵘 3 刘炜 4 刘安生 5 张永红 1
单位：【1】高博医学（血液病）北京研究中心北京高博博仁医院【2】首都医科大学附属北京儿童医院【3】首都儿科研究所【4】河南省儿童医院【5】西安儿童医院
简要研究结论：携带 ARID1A 突变或 TP53 和 ARID1A 共突变的 MB-NHL 患儿对初始的常规化疗和后续的 CAR-T 治疗不敏感，且与疾病进展或复发相关。检测 ARID1A 和 TP53 突变状态具有预后评估价值，对于携带这些高危遗传变异的患儿应考虑选择风险适应的或更有效的疗法。
研究解读
首次揭示中国 MB-NHL 患儿基因突变特征，推动儿童淋巴瘤精准诊疗
Q1：请您简单介绍一下您入选 ICML2023 和 EHA2023 两项研究的背景和亮点？
郑勤龙主任：两项研究主要探索了儿童淋巴瘤基因突变的情况。儿童淋巴瘤整体预后较好，但临床中仍有部分复发难治的患儿，这与其基因突变情况有着密切的关系，不同基因突变的患儿对于化疗、CAR-T 治疗等有着不同的反应。
与全国儿童淋巴瘤协作组合作，团队整理分析了复发/难治（R/R）淋巴瘤患儿的基因突变情况，及其后续 CAR-T 治疗的疗效数据，尝试寻找遗传特征与治疗预后之间的关系。通过这一研究，我们不仅发现了已有共识的 TP53 是 MB-NHL 患儿不良预后的因素，同时也观察到携带 ARID1A 突变的 MB-NHL 患儿对初始的常规化疗和后续的 CAR-T 治疗不敏感。
既往的研究主要聚焦了 TP53 在 MB-NHL 中的预后价值，而本研究是首次报道了 ARID1A 在 MB-NHL 中的发生频率，以及对 CAR-T 治疗的影响，对未来临床治疗方案的选择有一定的指导意义。除此以外，研究还发现 ID3 突变在 MB-NHL 患者中发生频率较高，但并未观察到其对于治疗的明确意义，期望在未来开展更大规模的研究来深入探索。
Q2：研究对临床治疗策略的选择有何指导意义？
郑勤龙主任：研究结果提示，TP53 和 ARID1A 突变是潜在的预后标志物，或可预测 CAR-T 治疗复发/难治 MB-NHL 的不良治疗结局。在这一结果的支持下，临床中针对相应突变的患儿需要考虑其他治疗手段，例如化疗结合靶向或移植等，并且要积极探索新的治疗方案。目前，已有研究正在探索靶向 ARID1A 突变治疗，但仍未进入到临床阶段，期待未来能够有更多药物，从而提高 R/R MB-NHL 的治疗效果。
分子检测对儿童淋巴瘤治疗的指导意义是毋庸置疑的。分子分型与预后和治疗效果有着密切的关系，但分子检测研究与临床实践还有一定的距离，只有打通这」最后这一公里」，将分子检测与临床相结合，才能够实现精准治疗，为患者选择更佳的治疗方案。
Q3：分子检测在 CAR-T 临床实践中发挥哪些作用？
郑勤龙主任：分子检测在 CAR-T 治疗中的价值体现在两个方面。其一，可以通过检测肿瘤相关的基因变异和分子标志物了解肿瘤内在的分子异常对治疗和预后的影响；其二，通过对免疫细胞相关分子指标的检测，可以了解 CAR-T 细胞的增殖活力，持久性和细胞毒性等，以评估 CAR-T 治疗时的效果及潜在的副作用等。
在此基础上，医生能够更加清晰地掌握 CAR-T 治疗的效果，并有针对性地调整治疗策略。如果是 CAR-T 细胞的问题，则需要改进 CAR-T 细胞以增加其存活时间和扩增效率；如果是存在肿瘤逃逸现象，则需要从肿瘤微环境和 CAR-T 细胞抗肿瘤活性两方面来寻找解决方案。
我们的课题组正在开展相关研究，根据临床需求来建立基因检测和分析方法，从而挖掘 CAR-T 治疗效果不佳的机制和原因，并寻找有效的生物标志物用以预测 CAR-T 治疗的疗效，为临床提供有价值的信息。期待在未来更多研究结果的基础上，能够帮助临床进一步优化治疗方案，探索一套精准化的治疗路径，来提高 CAR-T 治疗的效果。
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