APBMT 2022 | 李智慧主任：Allo-HSCT 可改善 MLL 基因相关血液系统恶性肿瘤的预后

2022 年 10 月 6 日-9 日，第 27 届亚太地区血液和骨髓移植年会（APBMT 2022）正以线上线下相结合的形式盛大召开中。APBMT 会议是亚太地区造血干细胞移植技术合作与学术交流的重要平台，旨在全面介绍骨髓移植相关领域的最新研究进展。

本次 APBMT 大会上，高博医学（血液病）北京研究中心北京高博博仁医院吴彤主任团队李智慧主任报告了「EXCELLENT RESULTS OF ALLO-HSCT FOR MLL GENE-ASSOCIATED HEMATOLOGIC MALIGNANCIES」（allo-HSCT 治疗 MLL 基因相关血液系统恶性肿瘤的良好疗效），【摘要号 184】。

MLL 基因异常是急性白血病的一种特殊分子亚型，约 10% 的白血病患者携带 MLL1 染色体易位。MLL 重排 ALL 患儿的 5 年无事件生存（EFS）率仅为 20%～40%，显著差于 MLL 野生型（60%），亟需有效的治疗手段。北京高博博仁医院吴彤主任团队李智慧主任团队评估了异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）治疗 MLL 基因变异的血液系统恶性肿瘤患者的安全性和有效性。

研究共纳入了 37 例 MLL1 基因异常相关血液系统恶性肿瘤患者，其中 19 例 AML（51.4%），13 例 B-ALL（35.1%），1 例 T-ALL（2.7%），2 例 B-LBL（5.4%），2 例 T-LBL（5.4%）。MLL-AF4 融合基因阳性 10 例（27%），MLL-AF6 融合基因阳性 10 例（27%），MLL-AF9 融合基因阳性 8 例（21.6%），MLL-PTD 融合基因阳性 6 例（16.2%），MLL-ENL 融合基因阳性 2 例（5.4%），MLL-AF10 融合基因阳性 1 例（2.7%）。

患者中位年龄为 15（1-62）岁，中位病程为 16.5（5-128）个月。23 例（62.1%）患者移植前为 MRD 阳性，9 例（24.3%）移植前有髓外病变，6 例患者（16.2%）接受了第二次移植。移植类型包括 30 例 (81.1%) 单倍体移植，5 例 (13.5%) 无关供者移植（HLA 10/10 或 9/10 相合）和 2 例 (5.4%)HLA 全相合同胞供者移植。采用基于全身照射 (TBI)/氟达拉滨或白消安 (BU)/氟达拉滨的减低毒性清髓性预处理方案 (RTC)。移植物抗宿主病 (GVHD) 预防应用环孢素、霉酚酸酯和短程甲氨蝶呤。

研究结果显示，所有患者均实现了供者细胞完全移植。中性粒细胞和血小板植入的中位时间分别为 14(9-21) 天和 15(5-23) 天。中位随访 857(363-1162) 天，一年总生存率（OS）为 67.59%，一年 LFS 率为 62.38%；两年 OS 率为 54.53%，两年 LFS 为 50.13%。非复发死亡率 (NRM) 为 8.1%(3/37)。截至发稿时间，存活 24 例（64.9%），死亡 13 例（35.1%，其中 B-ALL 9 例，AML 4 例）。10 例患者死于疾病复发（B-ALL 7 例，AML 3 例），2 例死于严重感染（B-ALL 2 例），1 例 AML 患者死于慢性 GVHD。7 例 (18.9%) 患者发生 III～IV 级急性移植物抗宿主病（aGVHD），3 例 (8.1%) 患者出现广泛性慢性移植物抗宿主病（cGVHD）。14 例患者发生病毒血症，其中 10 例 CMV 感染，2 例 EBV 感染，2 例同时伴有 CMV 和 EBV 病毒激活。CMV 和 EBV 病毒血症的发生率分别为 27.0% 和 10.8%。出血性膀胱炎 10 例（27.0%）。

总的来说，我们的初步研究结果表明，allo-HSCT 是 MLL 基因相关血液系统恶性肿瘤的良好治疗方法，有助于改善携带不良预后基因患者的预后。2 年 OS 和 LFS 分别为 54.53% 和 50.13%。此外，移植相关死亡率非常低，约为 8%（3/37）。

李智慧主任谈

MLL 基因分别在 10% 和 5% 的成人和儿童的白血病中有发现。最常见的易位基因是 AFF1(以前的 AF4)，MLLT3(以前的 AF9) 和 MLLT1(以前的 ENL)。MLL 重排的急性淋巴细胞白血病（MLL-r-ALL）的发病率通常在婴儿出生后的头 2 年达到峰值，随后下降，在青少年阶段，随着年龄的增长再次增加。MLL 相关白血病的特征是发病时白细胞高，容易早期复发，中枢神经系统受累发生率较高，预后较差。

异基因造血干细胞移植是治愈 MLL 相关基因的血液系统恶性肿瘤患者的唯一的可能路径。我们移植中心采用个体化的预处理方案，使得携带 MLL 相关基因的血液系统恶性肿瘤患者提高了整体生存率，极大地改善了患者的预后，为 MLL 基因患者带来了更多的生存希望。