发布于:2022-03-28
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陆道培医学团队科普:移植供者如何选择,儿童和成人是否有区别

移问医答:

  • 造血干细胞移植的供者如何选择?
  • 儿童白血病患者的供者选择与成人是否有区别?
  • 造血干细胞移植需要几个步骤?

以上的种种疑问是否在很多患者和家属心中出现过了?针对大家的普遍疑问,今天小编特意整理了陆道培医学团队微信视频号的精编科普内容,大家共同学习。

Q1 白血病患者如何选择供者?

张建平主任:对于白血病在供者选择上,我们会根据患者的白血病的危险度分层进行供者选择。

对于第一次完全缓解期的患者,我们倾向于选择配型相合度更高的供者。因为处于完全缓解期的患者,移植以后复发的风险相对较低,这种状态之下我们就可以选择相合度更高的,包括同胞相合的移植或者是非血缘配型 10/10 相合或者 9/10 相合的供者。

对于更高危的患者,我们倾向于选择移植以后可能需要有一些慢性的 GVHD,在这种状态下,我们更优选非血缘或者半相同的移植。

对于挽救性移植的病人,我们还是更倾向于选择半相同的移植,从年龄上来讲,一般情况下我们倾向于选择更为年轻的供者。

Q2 儿童白血病移植供者如何选择?

孙瑞娟主任:首先我们来了解下供者的种类:

1 最基本的,同父同母的 HLA 配型 10/10 相合的供者,通常叫同胞相合的供者,一般是放在首选。

2 非血缘(中华骨髓库、台湾骨髓库)HLA 配型室 8/10 以上,这些供者是可以选用的。

3 半相合移植,父母子女都可以作为供者,配型可以在 5/10 以上的也可以使用。

4 非血缘的脐带血,目前应该说全世界脐带血移植最好的国家是在日本,中国来讲脐带血也在逐渐的发展过程当中,一般我们也会选择 12/12 或者 10/10,尽可能地让 HLA 配型相合度更高的来作为他的选择。

这些供者我们也要根据患儿本身当时的疾病状态来选择。如果是一个缓解度非常好的,就按这个顺序去选择;如果说疾病缓解得并不好,可能是一个进展期甚至完全就没有缓解,这时候如果选择同胞相合的供者会冒着一个风险,就是未来可能会承担 30% 甚至 40% 复发的风险,因为同胞相合的供者匹配度比较高,抗白血病作用相对会弱一些,这样可能承担的复发风险会增高。

那这样的患者一定要选择单倍型就是父母来做供者吗?可以选择,它的强度上来讲配合程度越低就是 5/10 跟 10/10 相比是越低的,那种低的状态下,可能抗白血病作用就越强,这就是优势。缺点是可能会对于受者,孩子的各个脏器攻击性会更强,常说的排异反应可能会相对要比同胞相合的要重些。

介于中间的就是非血缘 9/10、10/10 的供者,非血缘这块来讲,中华骨髓库经过这么多年的努力,我们的这个库里的供者是非常多的,但是它有一个弊端,我要提前找这个供者,因为从开始交配型报告,一直到这个供者能给够捐献,大概需要 2-3 个月的时间,如果我疾病是不允许,化疗又在进展过程当中,化疗效果不好,那么选择非血缘这块,承担的复发风险也会增高,因为需要等待,在等待的过程当中都是一个未知数。

Q3 全相合供者优于半相合供者吗?

赵艳丽主任:这个问题的回答是不一定。

从移植技术来讲,全相合移植和半相合移植都是非常娴熟的。半相合移植近些年已经占到了陆道培医院 70% 以上的移植类型,技术上是非常成熟的,在大多数疾病上半相合移植的总体移植结果和全相合是相似的。当然半相合移植有它的难度所在,我们在治疗方案上会做相应的调整。

从患者角度来说,选全相合移植还是半相合移植也要看具体情况。

首先看供者的条件,因为有一些全相合的供者如果年龄比较大或者身体状况不太好,他也不是一个优秀的供者。另外,还会考虑性别是否是女供男、多孕多产,有没有一些严重的并发症(如肝炎),如果存在这些合并症,那么这个供者也不是最优供者。有一些半相合供者反倒是非常年轻、身体状况良好,在配合移植技术娴熟,我们也会倾向于选择半相合供者。

所以总体来说,目前供者的选择都是要综合患者和供者的一些具体情况,移植医生做一个综合的评定,选择一个最佳的供者。

Q4 异基因造血干细胞移植的优缺点

曹星玉主任:自体造血干细胞移植,就是干细胞是来自于患者本人;异基因造血干细胞移植,就是干细胞是来自于异体的供者,供者可以是亲缘的供者,包括兄弟、姐妹、父母、子女或者是远亲,还可以是非血缘库里的供者(如:中华骨髓库)。

那么为什么有一些疾病需要做自体造血干细胞移植,有一些疾病又必须是采用异基因造血干细胞治疗呢?

异基因造血干细胞移植,我们可以把它理解为一个大的过继性免疫治疗,因为异基因造血干细胞移植可以达到两个目的,第一把体内肿瘤细胞降到最低水平,因为前期通过预处理达到了一个降肿瘤的过程,因为输注了异体的供者造血干细胞进去以后,在患者体内可以重建免疫过程,淋巴细胞、NK 细胞等细胞恢复以后它拥有抗肿瘤作用,我们叫做 GVL 效应,也就是移植物抗白血病的作用。通过此作用把体内可能产生的肿瘤细胞再进一步清除掉,达到长期生存的目的。

但在自体造血干细胞移植里面,前面的预处理过程就是一个放化疗,真正的自体造血干细胞移植是没有移植物抗白血病作用的。比如急性淋巴细胞白血病或者急性髓系白血病采用异基因造血干细胞移植,因为在这些疾病里面确实不管从动物实验或者是临床实践证明,都是存在有明显的移植物抗白血病效应的,所以这些病人会从异基因造血干细胞移植中获益。

而急性淋巴细胞白血病自体造血干细胞移植,国外以前有大宗的研究,对成人急性淋巴细胞白血病采用自体移植的话,生存率跟单纯的化疗是接近的,它是已经没有移植物抗白血病作用,所以对成人急淋基本上你很少有自体干细胞移植低危的存在。自体造血干细胞移植用的最多的一个是多发性骨髓瘤,另外一个是淋巴瘤,在急性白血病里面常常推荐的一线还是异基因造血干细胞移植。

Q5 造血干细胞移植的过程是怎样的?

曹星玉主任:造血干细胞移植过程具体来说,

01 预处理

通过大剂量的化疗或者放疗来达到三个目的。第一,清除体内可能残留的肿瘤细胞;第二,清龛作用,这种细胞都是在骨髓里面细胞龛里面存在,我们要为造血干细胞腾出位置来,造血干细胞才能归巢重建造血;第三,免疫抑制的过程,把受者的免疫给抑制了供者的细胞才能够顺利移植进去。

02 回输供者造血干细胞

这个输注的过程跟我们平常输血很像,就是通过静脉通道输进去,那么干细胞输入 13 天-15 天以后,粒细胞或者是血小板就植活了。

临床上经常判断植活的标准有两个,第一个看粒细胞计数,如果粒细胞计数连续三天大于 0.5X109/L,而且脱离血小板输注的情况下,血小板连续一周大于 20X109/L 以后,我们就叫做粒细胞和血小板植活。

03 出仓转普通病房

粒细胞植活以后患者就可以出移植仓了,在普通病区度过风险比较大的时期就可以出院(风险比较大的时期:感染、移植物抗宿主病发生率比较高的时期)。

04 随访

出院以后在门诊随访就可以了。

另外移植仓没有大家想的那么神秘,实际上它是一个正压层流仓,通过颗粒过滤把可能附着在颗粒上的有害病菌过滤掉,给患者营造一个相对洁净的环境,主要是为了降低患者的外源性感染风险。为什么叫做外源性感染?我们体内很多地方都是有病原定植的,比如我们的皮肤、口腔、肠道等,所以在移植仓里这些内源性感染是不能杜绝的,我们主要降低的是外源性感染风险。

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