发布于:2021-12-15
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疫苗都只能预防不能治疗? HPV 治疗性疫苗了解一下

就像之前提到的,虽然不是所有的 HPV 感染都会造成不良结果,但是几乎所有的宫颈癌都和 HPV 感染有关。所以不仅未感染 HPV 的人需要预防手段防止感染,已经感染 HPV 的人同样迫切地需要一种无创、高效、副作用小的方法,尽可能在癌变前,清除掉体的 HPV 病毒和被 HPV 感染的细胞。

这时候有人会提出疑问:我们现在已经有的治疗手段不够用吗?

首先,从 HPV 感染发展到宫颈癌通常需要 10-30 年。在这期间,需要 HPV 高危型持续感染,导致宫颈上皮增生;当增生到一定程度就会形成癌前病变,然后逐渐升级转变成宫颈癌。

而在这发展期间,临床上通常会使用非手术、非消融疗法等创伤较小的方法来控制 HPV 的感染以及 HPV 引起的相关疾病。但由于患者体内仍存在持续的病毒感染,即使清除了部分病变的组织,还仍然有残留的被感染的破坏的组织,这些残留的「坏」组织「贻害无穷」,像定时炸弹,不知道什么时候会出来「捣乱」。所以我们需要这样一种便捷、无创且有效的方法,控制和根除人体内被 HPV 感染的细胞与组织,从根源上减少癌症的发生。

目前我们已有的预防性疫苗,能够有效防止健康患者感染 HPV 以及先前感染后完全治愈的患者再次感染。但总会有几代没来得及注射预防疫苗的、已经感染 HPV 的女性,虽然暂未产生恶变,但也无法得到有效的治疗。因此,另一种疫苗——治疗性 HPV 疫苗成为了被关注的对象,它可以为已感染 HPV 但还未恶化成为宫颈癌的女性提供帮助。

一提到疫苗,大家脑海里立刻想到的大多是预防性疫苗,如新冠疫苗、乙肝疫苗、破伤风疫苗和狂犬病疫苗等,这些都是我们常说的用于预防疾病的疫苗。但事实上,疫苗的定义的作用远不止预防一点。1995 年以前,医学上普遍认为:疫苗只作预防疾病用。但随着免疫学研究的发展和科技的不断进步,科学家们发现了疫苗的新用途:治疗一些难治性疾病。疫苗便开始有了预防与治疗双重作用,其中的治疗性疫苗就属于特异性主动免疫疗法。

治疗性疫苗与预防性疫苗的根本不同点在于:

1. 对象不同:治疗性疫苗针对的是已被感染或患病的机体;而预防性疫苗针对的是健康人群;

2. 目的不同:治疗性疫苗用于治疗患者或防止疾病恶化;而预防性疫苗用于预防。

目前治疗性疫苗的种类繁多,原理和过程都非常复杂,但我们可以简单地将治疗性 HPV 疫苗想象成一群超级迷你的军队。只不过,每支军队进入人体的方式和发挥效果的过程不一样。预防性疫苗是守城部队,并策动城内市民一起清除入城敌人;而治疗性疫苗是攻城部队,其中也有守城士兵参与,它们不断刺激人体的细胞,引起并加强免疫应答,通过一系列免疫反应,最终杀死特定的敌人(感染 HPV 的细胞等)。

虽然研发治疗性 HPV 疫苗困难重重,但令人激动的是,目前治疗性 HPV 疫苗研发已进入临床试验阶段。以 Tipapkinogen Sovacivec 疫苗为例,它的试验在美国、西班牙、比利时、法国和芬兰等 66 个研究地点进行,是多中心、前瞻性、随机、双盲、安慰剂对照的 IIb 期试验。研究结果显示,18% 的疫苗组与 8% 的安慰剂组的宫颈上皮内瘤变 2 级或 3 级(CIN 2/3)完全消失,疫苗有效率为 53%。即使最终结果和预期存在差异,本次结果依旧很有力地展现了治疗性 HPV 疫苗的潜力。

虽然到目前为止,还没有被批准商业化的治疗性疫苗用于治疗 HPV 感染和相关恶性肿瘤。但已经有许多临床试验表明了治疗性 HPV 疫苗的潜力。2021 年 11 底,已经有中国的公司在国内独立开展 DNA 治疗性疫苗的 III 期临床试验,并且顺利完成首例受试者入组及给药。

为了进一步验证治疗性 HPV 疫苗的抗肿瘤效果,科学家们还需要进行更多的临床研究。但我们相信,在不远的将来,治疗性 HPV 疫苗可能会成为治疗 HPV 和 HPV 相关疾病的一种简单且高效的治疗方法,圆和与大家共同期待那一天的到来。

参考文献:

Yang A, Farmer E, Wu TC, Hung CF. Perspectives for therapeutic HPV vaccine development. J Biomed Sci. 2016 Nov 4;23(1):75. doi: 10.1186/s12929-016-0293-9.

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