10 月 19 日，最新一期国际心血管领域顶级期刊《美国心脏病学会杂志》（JACC，Journal of the American College of Cardiology，IF = 24.1），发表武汉大学人民医院（湖北省人民医院）心血管内科胡丹教授课题组心律失常最新研究进展：编码心脏钠离子通道的 SCN5A，是可导致心源性猝死的早期复极综合征（ERS）的主要致病基因。该项研究成功对于早期发现和预防早复极综合症导致的心源性猝死，具有重大临床意义。
论文题目为「Distinct Features of Probands With Early Repolarization and Brugada Syndromes Carrying SCN5A Pathogenic Variants」（《携带 SCN5A 致病性变异的早期复极综合征和 Brugada 综合征的先证者的特性》）。武汉大学人民医院心血管内科硕士生张中和和美国兰肯瑙医学研究中心（LIMR）的 Hector Barajas-Martinez 教授为论文的并列第一作者，武汉大学人民医院心血管内 II 科胡丹教授为唯一通讯作者，武汉大学人民医院为第一及通讯作者单位。该研究受到国家自然科学基金计划的资助。
该文接受了英国伦敦大学圣乔治学院的 Elijah R. Behr 教授的特邀点评 ——「J-Wave Syndromes, SCN5A, and Cardiac Conduction Reserve: Two Sides of the Same Coin?」（《J 波综合征、SCN5A 和心脏传导储备：一枚硬币的两面?》）文中充分肯定了此项研究的重要价值，提到「其新颖之处在于报道了大量的 JWS 人群，显示了 SCN5A 功能缺失变异与表型的多向性关联」。
心源性猝死占猝死总体人群的 80% 以上，据估计我国每年心源性猝死人数 54.4 万人，而幸存者不足 1%。胡丹教授介绍，J 波综合征 (JWS) 是以心电图 J 波为特征的合并致命性心律失常的临床症候群。JWS 与心源性猝死关系密切，有 J 波的人群发生心源性猝死的风险增加 3～10 倍，而心源性猝死的人群中 J 波出现的比例比正常人群高出 3～20 倍。
J 波综合征主要包含 Brugada 综合征（BrS）和早期复极综合征（ERS）。二者首发临床表现均可表现为猝死，严重威胁患者的生命安全。Brugada 综合征的全球患病率大约在 1/5000-1/2000，占所有猝死的 4%-12%，占心脏结构正常猝死患者的 20%。早复极心电图在人群中的发生频率在 1%-13%，而目前 ERS 在人群中的发病率和遗传学基础尚不清楚，但毫无疑问增加患者猝死风险。
在对心源性猝死的研究中，胡丹教授课题组首次发现，编码心脏钠离子通道的 SCN5A 是早期复极综合征的主要致病基因；同时指出这类患者中携带 SCN5A 致病突变的比例显著低于 Brugada 综合征患者；携带多个 SCN5A 致病突变的 JWS 患者，表现出心电图上更长的 PR 间期和 QRS 间期，更重要的是其发生恶性事件的风险，显著高于携带单个 SCN5A 突变的患者。
此研究纳入了 366 例 J 波综合征患者（262 例 BrS 患者和 104 例 ERS），其中早期复极综合征的研究人群拥有目前全世界最大的样本数量。早期复极综合征的发病年龄比 Brugada 综合征明显提前，且心电图上出现心动过缓和 QTc 缩短的比例更高。通过基因筛查技术检测 JWS 相关致病基因，发现了 10 个 ERS 相关的新的致病性 SCN5A 突变，扩展了 SCN5A 基因对于早复极综合征致病性的认识。
该研究还发现了第一例由发热诱发的早期复极综合征患者，并在该患者中鉴定出致病性突变（SCN5A-L1412F）。此突变导致通道功能完全丧失，使钠通道蛋白（Nav1.5）结构不稳定，并显示出负显性作用，且在发热状态时加重。此外，早期复极综合征相关的 SCN5A-G452C 突变在单独表达时没有改变钠电流（INa），与 KCND3 基因共同表达时同时导致钠电流（INa）峰值降低 44.52% 和瞬间外向钾电流（Ito）峰值升高 106.81%，揭示了一种独特的新的致病机制。
上述研究成果，对于临床早期精准识别心源性猝死提供了新的方法，有可能改变相关的临床指南和诊疗决策。胡丹教授表示，心血管内科医生通过筛查患者是否存在 SCN5A 基因，可积极有效地从人群中筛选出早期复极综合征高危人群，进而有效地防治 ERS 导致的心源性猝死的发生。
武汉大学人民医院心血管内科江洪教授带领团队一直致力于心血管疾病的相关前沿研究。其中胡丹教授和课题组先后发表论文及综述 130 余篇，包括在心肌病及心律失常等的病理机制与遗传学、干细胞模型研究、肿瘤心脏病学和心血管药物开发等方面取得一系列研究进展，同时在第 42 届美国心律学会年会（HRS 2021）上指导学生获得「心血管研究青年学者奖」三等奖。
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