原创

王卉主任:揭秘急性白血病移植后复发的免疫逃逸

2021 年 6 月 17 日,陆道培医疗集团检验科副主任(副院长级)、流式细胞室主任王卉接受来自血液肿瘤学视频杂志( The Video Journal of Hematological Oncol

2021 年 6 月 17 日,陆道培医疗集团检验科副主任(副院长级)、流式细胞室主任王卉接受来自血液肿瘤学视频杂志( The Video Journal of Hematological Oncology,www.vjhemonc.com) 邀请,做了 EHA 热点展示内容的专访。

王卉主任作为通讯作者,此次会议有两篇墙报展示,本次采访介绍的是急性白血病移植后复发患者 HLA 表达下调与微小残留病(MRD)持续性的关系,流式细胞室宫美维为第一作者。

王卉主任:揭秘急性白血病移植后复发的免疫逃逸

免疫时代,复发依旧是主要问题

众所周知,现在的时代是免疫的时代,各种靶向治疗和靶向药物层出不穷,给肿瘤患者带来希望。但是复发依旧是主要问题,复发机理很复杂,其中免疫学机制是最近几年新的发现,而对这些机制的深度研究,有助于早预防早治疗,以及采取有效的针对性治疗。

最新研究发现 HLA 与复发关系密切,其中有三个主要因素:HLA 基因组丢失、HLA-II 类抗原表达下调,T 细胞抑制性分子上调。在不同肿瘤中发生率有差别,甚至不同移植类型也有差异。HLA 基因组丢失需要二次移植,而 HLA 表达下调可能会通过使用干扰素γ逆转。T 细胞抑制性分子中,研究最多并且已经取得临床效果的是针对 PD1/PDL1 传导通路的靶向治疗。

急性病白血病复发机制的研究

上述机制在实体瘤中研究较多,在急性白血病中鲜有研究。为此,王卉主任团队进行了这项工作。

2015 年到 2020 年,河北燕达陆道培医院共进行了 2581 例异基因造血干细胞移植,选取其中 32 例移植后复发病例进行研究,其中 70% 为半相合移植病例,急性髓系白血病(AML)占 60%,其余为 B 细胞急性淋巴细胞白血病(B-ALL)、T-ALL 和混合白血病。

所有患者初治和复发都做了 HLA-II 类抗原 (HLA-DR 和/或 HLA-DRDPDQ) 的流式细胞术检查,6 例患者同时进行了 HLA-I 类抗原(HLA-ABC)检测。

初治时均同时进行了染色体和基因组学检测,11 例患者(34%)复发时使用二代测序(NGS)方法做了 HLA 基因位点检测。中位观察时间为 722 天  (0-1950 天), 中位复发时间为 239 天(30-1290 天)。43.75% 的患者出现了 HLA-II 类抗原表达下调,与 NGS 检测结果一致。并且 HLA 下调程度越大,MRD 持续时间越长 。

此外,研究发现,50% (5/10) 的 AML 患者在初治时候有 3 号染色体异常,这些患者更易于发生 HLA-II 类抗原的表达下调。77% 的复发病例出现新的染色体异常,但是没有发现这种异常与 HLA-II 类抗原表达、基因突变、融合基因的相关性。ALL 病例因为例数太少,未出统计学差异。

其中三例患者出现了 HLA 丢失,丢失 HLA-I 类、HLA-II 类抗原各 1 例(均为半相合移植患者),还有一例两者全部丢失(相关相合移植)

免疫学机制的发现与深入研究为复发患者的治疗提供依据

王卉主任介绍,HLA-II 类抗原下调发生率与文献报道相似,研究中发现此类患者 MRD 持续时间长,也与最近报道的一些相关机理研究相印证。有研究报道,小鼠模型和体外实验都表明,使用异体淋巴细胞刺激小鼠产生干扰素或者直接用干扰素治疗,可以逆转肿瘤细胞的 HLA-II 抗原表达下调。

这可能部分解释了此类患者治疗有效,只是需要较长时间的原因。与 AML 患者 3 号染色体相关性的问题,是我们首次发现,文献中未找到相关报道。三号染色体是个很复杂的染色体,含有 2 亿碱基对,成百上千的基因,其中包括一些免疫检查点相关基因。可能需要进一步工作研究两者之间的关联性。

总之,我们的工作从免疫学角度发现,近一半的移植后复发急性白血病患者存在 HLA 抗原表达下调和丢失,其中主要为 HLA-II 类抗原表达下调,这些免疫学机制的发现与深入研究,有望揭示急性白血病免疫逃逸的发生,更重要的是,这些患者可能根据检测结果,采用相关个体化治疗获得二次缓解。

王卉主任:揭秘急性白血病移植后复发的免疫逃逸

陆道培医疗集团病理和检验医学科副主任、流式细胞室主任 (副院长级)王卉。

 

*声明:本内容仅代表文章来源方观点,不代表本站立场。本内容仅供医学药学专业人士阅读,不构成实际治疗建议。

推荐阅读

点赞
分享