高博医生李智慧：难治/复发 T-ALL/T-LBL 治疗新选择，异体 CD7 CAR-T 后桥接异基因移植疗效可期

导语

2021 年 6 月 9 日-17 日，第 26 届欧洲血液学年会（EHA 2021）以线上形式召开。作为欧洲血液学领域规模最大的国际会议，每年都有来自全球 100 多个国家的 10000 余名专业人士与会，一起分享并探讨有关血液学的创新理念及最新的科学和临床研究成果。

本次 EHA 大会，高博医学（血液病）北京研究中心北京博仁医院吴彤主任团队李智慧医生报告了团队「异体 CD7 CAR-T 后桥接异基因造血干细胞移植治疗难治/复发 T 系急性淋巴细胞白血病/淋巴瘤」的研究结果。

难治/复发 T 系急性淋巴细胞白血病/淋巴瘤（T-ALL/T-LBL）的预后极差。在我们既往的临床研究（未发表的数据）中，对于难治/复发 T-ALL/T-LBL，异体 CD7 CAR-T 治疗已取得超过 90% 的完全缓解（CR），但要获得长期无病生存（DFS），造血系统和免疫系统的重建至关重要。

基于此，高博造血干细胞移植团队在 CD7 CAR-T 治疗后桥接异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）治疗难治/复发 T-ALL/T-LBL，评估了治疗的效果与安全性。

研究共纳入 7 例难治/复发 T-ALL/T-LBL（难治 1 例，复发 6 例；4 例患有髄外病灶（EMD）），所有患者均为异体 CD7 CAR-T 桥接同一供者 allo-HSCT。中位年龄 12（3-44）岁。CD7 CAR-T 治疗前，骨髓（BM）的中位原始细胞数为 35（15-90）%。Allo-HSCT 之前，所有患者 BM 和脑脊液微小残留病（MRD）均为阴性，3 例患者患有 EMD，但体积较小。HSCT 前所有病例均可见全血细胞减少症。CAR-T 细胞输注到 all-HSCT 的中位时间为 32（29-36）天。移植类型包括单倍体移植 5 例，同胞全合移植 2 例。预处理方案采用白消安/氟达拉滨（6 例）或 TBI /氟达拉滨（1 例）。单倍体移植应用 ATG。GVHD 预防应用环孢素、MMF 和 sMTX。采用 STR 分析嵌合状态。使用流式细胞术（FCM）和 PCR 检测 MRD，并通过 PET-CT 评估 EMD。通过 FCM 和 PCR 监测 CAR-T 细胞。

研究结果显示，HSCT 之前，所有患者均为混合嵌合状态。BM 和外周血的中位嵌合率百分比分别为 58.05（1.57-73.42）% 和 92.34（35.11-98）%。中性粒细胞植入的中位时间为 19（12-21）天。血小板植入的中位时间为 21（6-100）天。移植后一个月，所有患者均达到无髓外病灶，且骨髓 MRD 阴性的完全缓解状态，并且所有患者骨髓和外周血均为完全供者型。急性移植物抗宿主病（aGVHD）轻度，仅 2 例患者为 I 级，未观察到慢性 GVHD。部分患者发生细菌感染（肛周感染 1 例，败血症 1 例，肠道感染 3 例）。CMV 病毒血症 4 例，CMV 视网膜炎 1 例，出血性膀胱炎 2 例。1 例移植后发生淋巴细胞增殖性疾病，予利妥昔单抗和化疗后缓解。1 例患者在 HSCT 后 14 天死于多器官功能衰竭。中位随访 61（25-151）天，无患者复发，6/7 例患者无病生存。移植后可监测到 CD7 CAR-T 细胞的中位时间在 allo-HSCT 后 39（28-60）天。体内 CD7 CAR-T 细胞百分比中位数为 0.52（0.17-3.62）%。

总的来说，我们的治疗方案实现了所有患者的造血重建。异体 CD7 CAR-T 联合 allo-HSCT 显示出强大的抗 T-ALL/T-LBL 效应和良好安全性。移植后早期 CD7 CAR-T 的存在对移植物的植入没有影响，可能有助于增强抗肿瘤作用。感染是移植后的主要并发症，因此，未来需要进一步探究免疫抑制剂的适当剂量以及 CAR-T 桥接 allo-HSCT 的时机。

李智慧医生谈

近年来随着免疫治疗技术的发展，复发难治 B 系恶性血液系统肿瘤的治疗已达到了长足的进步，缓解率非常高。但是复发难治的 T 系血液系统恶性肿瘤的的缓解问题仍然面临着巨大的困境。

在这种情形下，我们探索异体 CD7 CAR-T 后桥接异基因造血干细胞移植治疗难治/复发 T 系急性淋巴细胞白血病/淋巴瘤的研究，取得了良好的效果。

首先通过 CD7 CAR-T 后取得缓解，之后桥接 allo-HSCT 重建造血和免疫系统，利用移植后的 GVL 效应，以及我们观察到的移植后 CD7 CAR-T 细胞的重现起到对白血病细胞的免疫监视作用，达到长期的疾病缓解以及无病生存。
所以异体 CD7 CAR-T 后桥接异基因造血干细胞移植治疗 T 系急性淋巴细胞白血病/淋巴瘤取得了良好的效果和安全性，是复发难治的 T 系恶性血液肿瘤患者的福音。

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