好医友获悉，FDA 授予同种异体嵌合抗原受体（CAR）T 细胞疗法再生医学高级疗法（RMAT）称号，作为复发/难治性多发性骨髓瘤患者的潜在疗法。MM 的「耐药魔咒」多发性骨髓瘤（MM）是仅次于非霍奇金
好医友获悉，FDA 授予同种异体嵌合抗原受体（CAR）T 细胞疗法再生医学高级疗法（RMAT）称号，作为复发/难治性多发性骨髓瘤患者的潜在疗法。
MM 的「耐药魔咒」
多发性骨髓瘤（MM）是仅次于非霍奇金淋巴瘤的第二大血液恶性肿瘤，比白血病更高发。其特征为骨髓浆细胞异常增生，多发于老年。随着我国老龄化进程加快，多发性骨髓瘤发病率也将持续增长。
近年来，尽管在化疗、蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂和 CD38 靶向抗体方面取得了很大的进展，但几乎所有患者最终仍会出现耐药并复发。
而且，随着治疗次数的增加，患者产生应答的程度、持续时间、生存期都在逐渐降低。
对于临床治疗有限的复发性或难治性多发性骨髓瘤患者来说，预后较差，且应答率仅为 20%-30%，生存率较低，需要更好的创新疗法。
靶向 BCMA 的 CAR-T 疗法
B 细胞成熟抗原（BCMA）广泛存在于 MM 细胞表面，近年来已成为 MM 和其他血液系统恶性肿瘤的热门治疗靶点。
目前，针对 BCMA 开发的免疫疗法超过 20 种，主要分为：嵌合抗原受体 T 细胞疗法（CAR-T）、双特异性抗体（BsAb）、抗体药物偶联物（ADC）。
近两年，ADC 药物 Blenrep、CAR-T 疗法 Abecma、抗癌肽偶联药物 Melflufen 的获批，也为多发性骨髓瘤的治疗注入「强心剂」。
而靶向 BCMA 的在研疗法有 AMG 420、TNB-383B、Idecabbtagene vicellel、P-BCMA-101 等。未来，这一疾病摆脱耐药「魔咒」。
总缓解率为 60%，临床试验值得期待！
在 2020 年举行的 ASH 年会上，正在进行的 UNIVERSAL 1 期临床试验的部分数据公布。
该试验纳入 35 名至少 3 线治疗失败的患者，包括蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂及抗 CD38 单抗在内的治疗后复发/难治性 MM 成年患者，且须对最后一线治疗耐药。主要终点是剂量限制毒性（DLT）以及安全性和耐受性。
这些患者已经接受淋巴细胞剔除（LD）的预处理，然后输注 4 种不同药物剂量（DL）中的一种 CAR-T 细胞，实验为 ALLO-715 剂量递增方案：40*106，160*106，320*106 和 480*106 的 CAR-T。
其中，淋巴细胞剔除方案有以下几种：FCA、FCA+、CA（F 指氟达拉滨，C 指环磷酰胺，A 指 ALLO-715）。
31 名患者可评估疗效的人群中，中位年龄为 65 岁，其中近一半的患者（48%）属于高危细胞遗传学风险，而 23% 的出现患有髓外疾病表现。
结果显示：
320*106 剂量组 CAR-T 疗法组患者的总缓解率为 60%（n = 6/10）；此外，每例患者中均观察到完全缓解和较好的部分缓解。
160*106 剂量组 CAR-T 疗法组患者的总缓解率为 50%，而在最低剂量组未观察到反应。
值得注意的是，数据截止时，对治疗有反应的患者中有 80% 仍处于缓解状态。意味着该药有望维持患者的持续缓解，而较高剂量的 CAR-T 疗法可能在复发/难治性 MM 患者中有着更好的抗癌活性。
期待该药早日完成临床试验，帮助多发性骨髓瘤患者解除耐药困境，造福更多的复发患者。
参考资料：
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封面图来源：站酷海洛
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