前沿进展！未来乙肝治愈前景将会是

医疗发现

2024-12-19 15:09:08

来源：派来帮您

现有治疗手段已经可以有效抑制乙肝病毒的复制，减轻肝脏症状，降低乙肝相关性肝硬化、肝癌的风险，部分患者还可以通过基于干扰素的治疗方案实现临床治愈 [1]。

不但如此，近年来关于乙肝还有许多新的药物或者疗法正在开发研究，有些已经展现出了临床治愈，甚至完全治愈的潜力。今天小派就带大家来看一下吧！

目前在研的新药有哪些？

根据药物的作用机制，目前乙肝在研新药大概有以下几种：

01 直接抗病毒药物

这类药物直接作用于病毒，通过干扰病毒的复制，以实现抗病毒的效果。现有恩替卡韦等核苷类药物以及长效干扰素都具有这样的作用。

新药在研的有些可以干扰病毒的 RNA，有些可以干扰乙肝表面抗原的形成等等。如我们之前讲过的 RG6346、JNJ3989、REP2139、REP2156 和我们比较熟悉的 GSK836 等等。

02 间接抗病毒药物

这类药物通过调节机体免疫来杀灭乙肝病毒，如长效干扰素。

这类新药包括治疗性疫苗、激活先天免疫的药物、单克隆抗体、已经在肿瘤领域取得成功的免疫检查点抑制剂等等。

此外，还有基因编辑技术，目前大多属于临床前或者临床前期，如 PBGENE-HBV[2]。

未来慢乙肝临床治愈的趋势

具有直接抗病毒的核苷类药物已成为慢乙肝基础用药。得益于干扰素具有抗病毒和免疫调节的双重机制，且基于干扰素的治疗方案已经被证实可帮助患者实现临床治愈。

因此下一时代慢乙肝临床治愈的方案可能是是直接抗病毒药物联合免疫调节剂来实现临床治愈。类似于干扰素联合核苷类药物。

目前已经在临床取得的较好成绩的组合有：

GSK836+干扰素

GSK836 可以针对乙肝病毒的 RNA，从而阻止病毒蛋白质的合成，属于直接抗病毒药物。在之前的研究中，该药可帮助患者实现临床治愈，但复发率高达 60%。后续临床研究显示，当它和长效干扰素联合治疗 24 周以后，可以显著降低后续的复发风险，且联合的时间越早，复发风险就越低。

REP2139/REP2165+干扰素+替诺福韦酯

REP2139/REP2165 属于乙肝表面抗原抑制剂，可以抑制乙肝表面抗原的产生。

当它和替诺福韦酯以及长效干扰素联合治疗 48 周以后，有高达 60% 的患者实现了表面抗原的清除，60% 的患者实现表面抗体的阳转，并且表面抗体的水平在联合治疗过程中不断增加，有 19 例＞100 mIU/mL，12 例达到>1000 mIU/mL。且持久性良好，随访 5.3 年，仍能较好维持临床治愈。

RG6346 联合免疫调节剂

RG6346 具有直接抗病毒的作用，可以干扰和破坏病毒的复制。当它单药、和 TLR-7 激动剂或聚乙二醇干扰素α治疗核苷经治患者 48 周后，各组患者表面抗原清除率分别为 6.7%、17.6% 和 30.0%，停药随访 24 周后，表面抗原清除率分别为 6.7%、11.8% 和 23.2%。

结果表明，RG6346 联合免疫调节剂可以显著提高临床治愈率。

VIR-2218 联合长效干扰素

靶向肝细胞的乙肝新药—VIR-2218 在临床试验中已显示出减少血清 HBsAg 水平的效果。研究表明，VIR-2218 与长效干扰素联合治疗能够显著增加慢乙肝临床治愈率，特别是延长治疗时间可显著提升 HBsAg 清除率和 HBsAb 的产生。

此外，还有治疗性疫苗联合 PD-1 抑制剂、核苷+干扰素+治疗性疫苗、干扰素+治疗性疫苗+直接抗病毒药物等等 [2]。