Axel Behrens 院士：探索肿瘤干细胞，寻找治疗新策略

2019 年 5 月 18 日，光明科学城·中山七院——诺奖科学家深圳国际医学论坛在深圳中山大学附属第七医院（后简称中山七院）举行，会议邀请国内外基础与临床领域的知名专家学者共话"DNA 损伤修复与疾病" 的前沿进展。值得关注的是，大会同期启动了 以 2015 年诺贝尔化学奖得主 Tomas Lindahl 的名字命名的诺奖科学家实验室。

据了解，诺奖科学家实验室启动后，将在 Tomas Lindahl 教授的指导下，Axel Behrens 教授作为核心导师定期到中山七院指导科研工作。Behrens 教授是欧洲科学院院士，英国弗朗西斯克里克研究所资深研究员，长期关注于 DNA 修复机制在肿瘤领域的应用，并致力于肿瘤干细胞的研究与治疗。借此契机，丁香园邀请 Behrens 教授就其科研工作进行了分享。

肿瘤干细胞研究将带来新的治疗选择

2018 年 9 月，中山七院院长何裕隆教授领导的高层领导访问团访问弗朗西斯克里克研究所，授予 Tomas Lindahl 院士和 Axel Behrens 院士荣誉教授称号，并与 Behrens 课题组签订了长期合作协议。此次 Tomas Lindahl 诺奖科学家实验室正式启动不仅意味着中山七院拥有了第二家诺奖科学家实验室，同时也标志着中山七院与英国国家名片之一——弗朗西斯克里克研究所的全面战略合作迈入了新的阶段。

截止目前，Behrens 院士的课题组已在 Nature、Science、Cell 等世界顶级学术期刊发表 100 多篇论文，成果获得世界同行的广泛认可。他告诉丁香园，肿瘤干细胞是他非常感兴趣的研究领域。肿瘤干细胞与正常的组织干细胞具有很多相似的特性，包括自我更新和自我分化能力。绝大多数恶性肿瘤仍然无法从根本上消除，主要是由于肿瘤细胞的远处转移和复发。在这其中，肿瘤干细胞被认为扮演了重要角色。

胰腺癌是 Behrens 课题组最为关注的肿瘤类型，这是一种恶性程度非常高、预后非常差的消化道肿瘤，早期诊断困难、易转移、术后易复发、放化疗抵抗等是胰腺癌的主要特点。他希望能够研发出消灭胰腺癌肿瘤干细胞的方法，并找到杀灭肿瘤的长效机制。

Behrens 表示，关于胰腺癌干细胞的研究尚处于动物实验阶段。由于导致人类发生胰腺癌的基因在小鼠中也有同样的作用，而且小鼠胰腺癌的组织学表现与人胰腺癌非常相似，因此小鼠是非常合适研究胰腺癌的模式动物。目前，课题组正在小鼠体内测试一种基于肿瘤干细胞的非常有前景的治疗方法。如果奏效，希望能够从中转化出有益于人类的成果。

他还认为，找到鉴别胰腺癌干细胞的生物标志物也非常重要。特异性的标志物有助于识别和分类肿瘤干细胞。以这些标志物为靶点令人们有机会找到特异性杀灭胰腺癌干细胞的方法

中英携手拓展科研与临床合作边界

据了解，Tomas Lindahl 诺奖科学家实验室启动后，双方将开展形式多样的科研合作。Behrens 院士除了定期到中山七院指导科研工作外，双方还会通过远程视频会议的形式展开科研交流，重点将会把 Behrens 实验室的 DNA 修复课题资源（包括转基因小鼠、细胞、质粒、分子药靶以及研发的抗癌药物等）移植到中山七院。

同时，人才的交流与培养也是此次合作的重点内容。不仅 Behrens 实验室成为中山七院首个国家外专局「高端外专团队「，Behrens 实验室成员蓝林祥博士也成为中山七院引进的首位教育部「春晖计划」学者，到中山七院进行胰腺癌相关的短期学术交流活动。两位来自弗朗西斯克里克的研究员、中山大学「百人计划」引进人才——李宁宁博士、张影博士已正式加入中山七院并开展相关领域的研究。

另外，中山七院将选派专职科研人员到 Behrens 实验室深度学习并开展 DNA 修复相关课题，培养诺奖科学家实验室后备人才。

Behrens 告诉丁香园，中山七院与弗朗西斯克里克研究所的合作起始于在后者开展研究的中国学者的接洽。此后双方通过密切的沟通，找到了诸多共同感兴趣的科学领域，进而促成了合作。他表示，疾病与科学没有国界，只有共同努力，才有希望找到根治癌症的新方法，因此能够与中山大学的中国科学家携手科研，非常令人激动。不过，正如罗马不是一天建成的那样，双方的合作有显著的产出需要彼此都要有专心和耐心。

在被问及如何在科学和临床研究过程中找到有价值的线索和方向时，Behrens 建议，通常来说过去的成功是未来继续取得成功的重要保障，因此如果你对某一领域有兴趣，可以跟踪这一领域优秀团队的研究方向，甚至可以选择加入这些团队。

他补充道，如果你是一名非常独立或有较丰富研究经验的科学家，那么可以选择加入一个较大的科研团队。如果你初出茅庐，那么可选择加入小型团队，在这样的团队里，得到负责人沟通指导的机会更多。总之，你必须首先了解自己需要什么，然后才能获得你需要的东西。

在与 Behrens 院士交流的最后，他希望在 Tomas Lindahl 诺奖科学家实验室中，中山七院与弗朗西斯克里克研究所的科学家能够携起手来，进一步深入了解癌症发生发展的机制，为寻找肿瘤治疗新策略做出更多贡献。