来源：派来帮您
目前，慢乙肝领域已有两种用于实现临床治愈的药物，一款是长效干扰素， 其中聚乙二醇干扰素α-2b 于 2025 年在国内获批新增适应症，可联合核苷类药物用于部分成人慢乙肝患者的 HBsAg 持续清除。另一款是新药贝普若韦生（英文名：Bepirovirsen，研发代号：GSK836），其于 2026 年 8 月先在日本获批，国内申请还在推进中。
既然这两种药物都和临床治愈相关，那么它们之间有什么区别呢？我们要不要等新药上市再治？长效干扰素会被新药替代吗？……其实这两种药物有着不同的机制，在乙肝治疗的作用环节也不一样，并不是简单的「谁取代谁」的关系。
它们两个的作用机制不同
乙肝病毒会在肝细胞里留下一个复制母版，也就是我们常说的 cccDNA，它会不断向外发出生产指令，制造表面抗原等病毒「组件」。这些表面抗原就像病毒放出的烟雾弹，会麻痹免疫系统，让免疫细胞认不出敌人。这里有两个关键点，一是乙肝病毒会不断产生表面抗原，二是高表面抗原会抑制我们的免疫功能。
贝普若韦生是一种反义寡核苷酸（ASO）药物，它可以阻断表面抗原的合成，让血液中的表面抗原降下来，烟雾散开，免疫细胞才重新看得见病毒。也有研究提示它可能有一定先天免疫刺激作用 [1]，但对临床治愈的具体贡献还不明确。
长效干扰素具有「直接抗病毒＋免疫重建」双重机制：能一边抑制病毒复制，一边唤醒被病毒催眠的免疫系统，让免疫细胞识别并清除被感染的肝细胞，并形成长期的免疫记忆，停药之后，免疫细胞也能继续站岗，防止病毒卷土重来 [2]。
不难发现，贝普若韦生的特点是快速降低表面抗原，长效干扰素的特点是能重建免疫，形成持久性的免疫控制，解决的是两个不同的问题。
两款药物该怎么选？
答案可能是「都需要」
现有证据表明，要实现持久的临床治愈，需要同时做到两点：一是充分降低表面抗原，解除高抗原对免疫系统的抑制作用；二是帮助身体重新建立起针对乙肝病毒的特异性免疫，进而形成长期的免疫控制，避免停药后复发。
新药贝普若韦生降低表面抗原的速度快，但只靠它难以建立起长期的免疫记忆，停药后容易复发；长效干扰素具有强免疫作用，能帮助身体建立稳固的长期免疫，但如果患者的抗原水平很高，又会在一定程度上影响免疫激活的效率。
两者联用刚好可以优势互补：贝普若韦生把抗原降下来，降低病毒的免疫抑制作用，给免疫系统松绑；长效干扰素把免疫激活起来，形成长期的免疫记忆。二者联合，最终实现更快转阴，更稳停药。这一联用策略已经得到了初步的验证：一项 IIb 期研究显示，贝普若韦生与聚乙二醇干扰素联用，停药随访 24 周复阳率为 0，明显低于未联用干扰素的方案 [3]。
写在最后
随着医学技术的不断发展，乙肝新药越来越多，大家可以选择的治疗方案也越来越多，但这并不意味着现有方案被否定。能不能追求临床治愈、单药还是联用、按什么顺序治疗，都要由专业医生结合我们的表面抗原水平、肝功能、肝硬度和基础病等综合判断。
参考文献
[1]Ermler ME, Delahaye JL, Jordan W, et al. Bepirovirsen induces innate immune activation in the liver potentially through TLR8 signaling. JHEP Reports. 2026;8(9):101923.
[2] 中华肝脏病杂志专家共识编写组. 2025 中国慢性乙型肝炎功能性（临床）治愈临床实践专家共识 [J]. 中华肝脏病杂志, 2025.
[3]Buti M, Heo J, Tanaka Y, et al. Sequential Peg-IFN after bepirovirsen may reduce post-treatment relapse in chronic hepatitis B. J Hepatol. 2025;82(2):222-234.
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