【期刊导读】十年队列研究：未经抗病毒治疗的男性慢乙肝患者肝硬化风险为女性的 2.47 倍

来源：雨露肝霖

慢性乙型肝炎（CHB）患者存在长期进展为肝硬化和肝癌的风险，多项研究显示抗病毒治疗（包括干扰素及核苷酸类似物）可有效降低肝脏相关不良结局的发生风险。目前治疗决策主要依据年龄、ALT、HBV DNA、肝硬化或肝癌家族史等因素，而性别差异在慢乙肝疾病进展风险分层中的作用仍需进一步明确。

近期，重庆医科大学附属第二医院胡鹏教授团队在 Clinical Gastroenterology and Hepatology（IF = 16.2）发表真实世界回顾性队列研究，纳入 1534 例既往未接受抗病毒治疗的 CHB 患者。研究显示：男性患者累积肝硬化发生率显著高于女性，是女性的 2.47 倍。男性是肝硬化发生的独立危险因素。 值得注意的是，即使在不符合 2022 年中国慢乙肝防治指南抗病毒治疗标准的患者中，男性肝硬化风险仍明显高于女性。

研究方法

回顾性纳入 2011 年 3 月至 2023 年 12 月在重庆医科大学附属第一医院和附属第二医院就诊的未经抗病毒治疗的成人 CHB 患者（HBsAg 阳性至少 6 个月）。排除基线已存在肝硬化、入组后 1 年内启动抗病毒治疗或发生肝癌、关键资料缺失、合并其他病毒感染或恶性肿瘤等患者。主要结局为肝硬化发生情况。

研究结果

01

患者基线特征

共纳入 1534 例既往未经抗病毒治疗的 CHB 患者，其中男性 760 例、女性 774 例，中位随访时间分别为 5.75 年和 5.74 年。随访期间共有 116 例发生肝硬化，其中男性 81 例、女性 35 例；男性年肝硬化发生率为 260.0/10000 人年，女性为 101.0/10000 人年。研究期间 3 例患者发生肝癌，均为男性。

表 1. 既往未经治疗 CHB 患者的基线特征

02

未经抗病毒治疗的男性慢乙肝患者累积肝硬化发生率显著高于女性

KM 曲线显示，男性患者 10 年累积肝硬化发生率显著高于女性（23.1% vs. 7.9%，P < 0.001）。IPTW 调整基线差异后，男性和女性的年肝硬化发生率分别为 248.7/10000 人年和 92.9/10000 人年，10 年累积肝硬化发生率分别为 28.6% 和 7.1%（P < 0.001）。

图 1. IPTW 前（A）和后（B）按性别分层的未经抗病毒治疗 CHB 患者累积肝硬化发生率比较

多因素 Cox 回归分析显示，男性是肝硬化发生的独立危险因素（HR = 2.474，P < 0.001）。

表 2. 未经抗病毒治疗 CHB 患者发生肝硬化相关危险因素的多因素 Cox 回归分析

03

无论是否符合抗病毒治疗标准，未经抗病毒治疗慢乙肝男性的肝硬化风险均显著高于女性

根据 2022 年中国慢乙肝防治指南，男性和女性中分别有 63.7% 和 66.1% 符合抗病毒治疗标准。总体来看，符合与不符合治疗标准的患者累积肝硬化发生率无显著差异（17.4% vs. 13.9%，P = 0.936）。然而，按性别分层后，无论是否符合治疗标准，男性肝硬化累积发生率均显著高于女性（符合标准：25.3% vs. 8.0%，P = 0.001；不符合标准：20.6% vs. 7.3%，P < 0.001）。值得注意的是，不符合治疗标准的男性，其肝硬化累积发生率甚至高于符合治疗标准的女性（20.6% vs. 8.0%，P < 0.001）

图 2. 不同治疗标准符合情况及性别分层下的累积肝硬化发生率

04

不同亚组分析均表明未经抗病毒治疗的男性慢乙肝患者肝硬化风险更高

按年龄、家族史、HBeAg 状态、ALT、HBV DNA 和 FIB-4 进行的亚组分析中，男性患者肝硬化发生风险整体均高于女性；敏感性分析结果一致（P  均 < 0.001）。

图 3. 不同亚组中按性别分层的未经抗病毒治疗慢乙肝患者的肝硬化发生风险比较

肝霖君有话说

性别是慢乙肝患者肝硬化风险分层中不可忽视的因素。与女性相比，未经抗病毒治疗男性患者的肝硬化发生风险更高，即使尚不符合现行抗病毒治疗标准，也可能存在较高肝硬化进展风险；而符合治疗标准的女性，进展风险相对较低。上述结果提示，未来慢乙肝管理应将性别、HBeAg 状态等因素纳入更精细化的治疗决策，对男性患者应更积极评估抗病毒治疗获益。当前大量高级别循证医学证据表明，通过积极采取合理有效的抗病毒治疗策略，慢乙肝患者不仅能够实现 HBsAg 清除，相当一部分患者可达到临床治愈，并且持久性佳，从而显著改善长期预后。

参考文献：

Tang Q, Zhou YH, Cai N, et al. Sex differences in cirrhosis incidence among untreated chronic hepatitis B patients: a 10-year Chinese cohort study[J]. Clin Gastroenterol Hepatol, 2026.