EASL2026 丨免疫耐受期患者的肝内病毒转录活性显著高于免疫活动期

来源：雨露肝霖

编者按： 第 63 届欧洲肝脏研究学会年会（EASL 2026）于当地时间 2026 年 5 月 27 日至 30 日在西班牙巴塞罗那召开。

在本次 EASL 2026 摘要上发表了一项来自韩国的研究，该研究聚焦于 HBeAg 阳性非肝硬化慢乙肝患者，比较了扩大的免疫耐受期（IT）与免疫活动期（IA）患者的肝内及血清病毒标志物的差异。结果显示，典型 IT 患者（ALT < 40 U/L 且 HBV DNA > 7 log10 IU/mL）的肝内病毒转录活性显著高于 IA 期，而绝大多数肝硬化、肝癌事件发生于非典型 IT 亚组（即「不确定期」患者），进一步支持尽早干预、扩大抗病毒治疗指征。

研究背景与目的

在 HBeAg 阳性慢乙肝患者中，如何管理不符合典型免疫活动期（IA）标准的患者，是当前的研究热点之一。扩大抗病毒治疗是目前的治疗趋势，但对于扩大的免疫耐受期患者（扩大 IT 组，即所有 HBeAg 阳性慢乙肝患者中非 IA 人群）的分子学特征仍未完全明确。因此，本研究旨在比较扩大 IT 组与 IA 组患者的肝内及血清病毒学标志物，以识别临床非肝硬化患者中疾病进展的预测指标。

研究方法

共纳入 78 例未抗病毒治疗的 HBeAg 阳性非肝硬化慢乙肝患者，分组标准为：

IA 组（n = 41）：ALT > 80 U/L 且 HBV DNA > 20,000 IU/mL；

扩大 IT 组（n = 37）：所有非 IA 组人群；

典型 IT 亚组（n = 6）：扩大 IT 组中，将 ALT < 40 U/L 且 HBV DNA > 7 log10 IU/mL 的人群定义为典型 IT 组；相应地，不符合典型 IT 组的人群归为非典型 IT 亚组（n = 31，即 HBeAg 阳性不确定期人群）。

检测患者肝内 cccDNA、pgRNA 和 S RNA 水平，以及血清 HBsAg、HBV DNA、HBcrAg 和 HBV RNA 水平。随访期间监测临床事件，如肝硬化和肝癌的发生。

患者分组及基线特征

研究结果

IA 组和扩大 IT 组中，扩大 IT 组的血清 HBsAg 水平较高，IA 组的血清 HBV RNA 水平显著更高；但两组间肝内 cccDNA 和 pgRNA 水平相似，表明 扩大 IT 组的病毒复制活性与 IA 组相当。

扩大 IT 组（红色）和 IA 组（深蓝色）血清

和肝内 HBV 生物学指标物的比较

亚组分析显示，典型 IT 患者的肝内 pgRNA 和总 HBV RNA 水平显著高于 IA 组，提示 典型 IT 患者的肝内病毒转录活性较强。

典型 IT 亚组（黄色）和 IA 组（深蓝色）血清

和肝内 HBV 生物学指标物的比较

临床结局方面，典型 IT 亚组中未观察到明显的组织学和临床进展，多数临床事件（如肝硬化或肝癌）均发生于非典型 IT 亚组中，而 IA 组由于入组后立即启动抗病毒治疗，因此均未发生不良事件。

三组患者的临床事件比较

研究结论

HBeAg 阳性患者中，扩大 IT 患者的肝内病毒活性显著，与 IA 患者相当甚至超过 IA 患者；而非典型 IT 患者更易进展为肝硬化或肝癌，表明任何无法归为典型 IT 组的患者仍存在高危因素，也提示扩大 IT 患者也需更早地进行抗病毒治疗。

肝霖君有话说

本研究聚焦于 HBeAg 阳性非肝硬化慢乙肝患者，从病毒学标志物和临床结局出发，得出以下两点重要启示：

典型 IT 患者的肝内病毒转录活性较高。本研究显示，ALT 正常、HBV DNA > 7 log10 IU/mL 的典型 IT 患者，其肝内 pgRNA 和总 HBV RNA 水平显著高于 IA 患者，表明这类患者的病毒并非处于低复制状态，反而是肝内病毒转录最活跃的时期，依然可能对肝脏构成潜在威胁。

非典型 IT 亚组（即不确定期）患者的肝硬化、肝癌风险不容忽视。这类患者的 ALT 轻度升高，或 HBV DNA ≤ 7 log10 IU/mL，不符合典型 IT 标准，也未达到 IA 标准，但大多数不良事件（肝硬化、肝癌）均发生于该亚组，提示应尽早启动抗病毒治疗，不能等待转为 IA 期再干预。

参考文献：

Kwon JH, Kim HS, Lee SK, et al. Detailed molecular profiling of intrahepatic and serum viral markers in HBeAg-positive chronic hepatitis B patients without clinical cirrhosis.EASL2026, Poster (THU-594).