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小派说:
「绿洲」 项目研究数据显示,核苷类药物实现乙肝表面抗原持续转阴的门槛极高,仅基线表面抗原低于 10 IU/mL 的患者有一定机会,高基线人群几乎无法获益。
长效干扰素具备疗效时间累积效应,随治疗周期延长,不同基线水平的患者均有机会实现表面抗原转阴,且停药后作用持久。乙肝治愈需抗病毒与免疫调控结合,长效干扰素是当前免疫调控的核心成熟用药,患者不必因指标偏高放弃临床治愈机会。
很多慢乙肝病友都希望实现乙肝表面抗原持续转阴,也就是临床治愈,既摆脱长期服药的困扰,也降低远期肝癌的风险。过去大家普遍认为,只有表面抗原水平很低的人才有转阴机会,指标高的希望渺茫。但在 2026 年欧洲肝脏研究学会年会上,一项覆盖全国 98 家医院、纳入近 7000 名患者的 中国大型真实世界研究(绿洲项目),刷新了我们对乙肝治疗的认知。

先说说大家最熟悉的口服核苷(酸)类药物,比如恩替卡韦、替诺福韦这类。这类药的优势很明确:抗病毒能力强,每天吃一片就能把病毒控制在检测不到的水平,副作用小,服用方便。但它的短板也一直很突出:只能压制病毒,很难帮人体彻底清除病毒储备,实现表面抗原转阴的概率非常有限。
研究结果:
只有 基线表面抗原<10 IU/mL 的患者,长期服药后有一定比例能实现转阴;
一旦表面抗原 ≥ 100 IU/mL,即便随访多年,转阴率几乎为 0。
简单来说,口服药的转阴能力有一道很难突破的 「天花板」。绝大多数患者哪怕吃十年、二十年的药,也很难摸到临床治愈的门槛,大多需要长期甚至终身服药。
以长效干扰素为基础的治疗方案,作用逻辑和口服药完全不同。长效干扰素同时具备抗病毒和免疫调节双重作用 —— 它相当于给自身免疫系统 「赋能」,让免疫细胞重新识别并清除被病毒感染的肝细胞,从根源上减少体内病毒储备。
这项研究最有价值的发现,就是打破了 「只有低表面抗原才能用干扰素」 的刻板印象。长效干扰素的转阴效果,不是被基线指标 「一锤定音」 的,它 有非常明显的 「时间累积效应」:

根据基线 HBsAg 水平分层的 HBsAg 累积清除率 KM 估算曲线
可以看到,随着时间延长,干扰素治疗组的治愈率逐渐提高
A. 干扰素治疗组;B. 核苷单药组
基线表面抗原越低,转阴速度确实越快,比如表面抗原<500 IU/mL 的患者,治疗早期就能看到不错的效果;但随着治疗和随访时间延长,哪怕是表面抗原 ≥ 3000 IU/mL 的患者,转阴比例也在持续提升。
这和口服药的 「静态天花板」 形成了鲜明对比。长效干扰素的疗效是动态增长的,依靠持续激活人体自身的免疫功能起效,哪怕停药之后,这种免疫保护作用还能持续,也就是临床上所说的 「持久停药后效应」。
第一,别因为表面抗原高,就直接放弃临床治愈的可能。过去很多病友甚至临床医生会觉得,表面抗原高的人用干扰素 「不划算」。但这项研究告诉我们:
能不能转阴,不能只看治疗前几个月的效果,更不能单凭基线表面抗原水平就下结论。只要给予充分的治疗时间和规范随访,不同表面抗原水平的慢乙肝患者,都有机会从长效干扰素治疗中获益。如果自身条件允许,完全可以和主治医生沟通,评估是否适合尝试基于干扰素的治疗方案。
第二,别盲目等待新药,规范治疗更稳妥。不少病友关注在研乙肝新药,比如常被提及的 Bepirovirsen(GSK836)。这类药物确实能在治疗前期快速降低表面抗原,但后续下降速度会明显变慢,而且一旦停药,表面抗原很容易反弹。本质上这类新药 仍以直接抑制病毒为主,没有从根本上恢复人体的抗病毒免疫力,单靠它很难实现持久的临床治愈。

接受 GSK836 的队列 1 在 48 周内不同 HBsAg 水平患者的比例变化情况,其中颜色越深代表抗原越高
目前学界的共识也越来越清晰:乙肝治愈不能只靠单一的抗病毒药物,「强效压制病毒 + 持久免疫调控」 双管齐下,才是可靠的方向。而长效干扰素,正是目前免疫调控治疗里最成熟、证据最充分的核心药物。
乙肝治愈的探索一直在推进,但对普通患者来说,抓住当下成熟的治疗方案、在医生指导下科学管理,才是最稳妥的选择。不用因为指标偏高就灰心,也不用因为追捧新药而拖延规范治疗,适合自己的方案,就是最好的方案。
参考文献:
Zhang QR, Sun F, You RR, et al. Redefining the achievable population for HBsAg seroclearance: A nationwide real-world cohort quantitative HBsAg stratified by baseline. EASL2026, poster (FRI-627).
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