ARA 2026 丨张亚晶主任团队：聚焦 CD19-BCMA 双靶 CAR-T，探索难治自身免疫病免疫重置新策略

文章来源：高博医疗集团

近日，澳大利亚风湿病学会年会（Australian Rheumatology Association Annual Scientific Meeting 2026，ARA 2026）在澳大利亚昆士兰州黄金海岸会展中心举行。作为澳大利亚及亚太地区风湿免疫领域的重要学术会议之一，ARA 2026 汇聚风湿免疫病、肌肉骨骼疾病及相关交叉学科专家，围绕疾病机制、临床诊疗、创新治疗和患者长期管理等议题展开交流。

北京博仁医院张亚晶主任团队 3 项围绕 CD19-BCMA 双靶 CAR-T 治疗难治性自身免疫病的研究入选 ARA 2026，其中 2 项为口头报告，1 项为壁报展示。入选研究覆盖系统性硬化症、系统性红斑狼疮和 ANCA 相关性血管炎三类重症难治性自身免疫病，集中呈现了细胞免疫治疗在风湿免疫疾病领域的探索进展。

这 3 项研究共同聚焦一个核心方向：通过串联 CD19-BCMA 双靶 CAR-T 细胞治疗，同时清除 CD19 阳性 B 细胞和 BCMA 阳性浆细胞，从自身抗体产生源头切断异常免疫反应，推动免疫系统从长期抑制走向更深层次的免疫重置。对于既往接受多种免疫抑制治疗后仍反复活动、脏器损害持续进展的患者而言，这一探索为难治自身免疫病治疗提供了新的研究思路。

口头报告

难治性系统性硬化症中的深度免疫重置与纤维化逆转：串联 CD19-BCMA 双靶 CAR-T 治疗的初步研究

题目：Deep Immunological Reset and Reversal of Fibrosis in Refractory Systemic Sclerosis: A Pilot Study of Tandem CD19-BCMA CAR-T Therapy

第一作者：韩雪琳

通讯作者：张亚晶

单位：高博医疗集团北京博仁医院

目的

系统性硬化症（SSc）的致病性自身抗体由 B 细胞和浆细胞产生。本研究评估一种新型自体串联 CD19-BCMA 双靶嵌合抗原受体（CAR）T 细胞治疗的安全性和有效性，旨在通过双重靶向 B 细胞谱系，在难治性 SSc 合并间质性肺病（ILD）患者中诱导全面的「免疫重置」。

方法

这项单中心初步研究纳入 8 例经标准免疫抑制治疗后仍存在活动性间质性肺病（ILD）的难治性弥漫皮肤型系统性硬化症（dcSSc）患者。所有患者在接受环磷酰胺/氟达拉滨清淋预处理后，接受一次自体串联 CD19-BCMA CAR-T 细胞输注。

主要终点为安全性（CTCAE v5.0）及细胞动力学特征。次要终点包括改良 Rodnan 皮肤评分（mRSS）、用力肺活量（FVC）及血清学指标，随访中位时间为 6 个月。

结果

整体安全性良好。6/8 例患者发生 1 级细胞因子释放综合征（CRS），表现为发热，未使用托珠单抗的前提下，经支持治疗后均恢复。未发生免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）或 ≥ 3 级不良事件。

至第 14 天，CD19+B 细胞及 BCMA+浆细胞均实现深度清除。临床方面，纤维化显著逆转：3 个月时，中位 mRSS 由基线 28 分下降至 11 分（p<0.01）。肺功能改善，平均 FVC 值由 68% 提高至 74%，影像学显示磨玻璃影减轻。标志性自身抗体（抗 Scl70/ANA）显著下降，并与临床缓解相关。

口头报告

CD19-BCMA 双靶 CAR-T 治疗在难治性系统性红斑狼疮中的应用

题目：CD19-BCMA Dual-Targeted CAR-T Therapy in Refractory Systemic Lupus Erythematosus

第一作者：苏国爱

通讯作者：张亚晶

单位：高博医疗集团北京博仁医院

目的

本研究旨在前瞻性确定串联 CD19/BCMA 双靶 CAR-T 治疗难治性系统性红斑狼疮（SLE）后的外周免疫动力学变化，并识别靶向抑制及免疫重建的药效学特征。

方法

在这项研究者发起的前瞻性临床研究（IIT）中，7 例难治性 SLE 患者接受自体串联 CD19/BCMA 双靶 CAR-T 细胞治疗。通过标准化多参数流式细胞术定量评估 B 细胞谱系清除深度（CD19+ B 细胞、CD138+浆细胞）、T 细胞亚群（CD3+、CD4+、CD8+）及天然免疫效应细胞（NK/NKT）。主要终点包括细胞清除谷值（目标为无法检测水平）及纵向免疫重建轨迹。

结果

CAR-T 输注后观察到快速而深度的 B 细胞谱系抑制。至关重要的是，在第一个月内，7/7 例患者的 CD19+ B 细胞及 CD138+浆细胞均降至 0.00%（低于检测下限），提示产生自身抗体的细胞储库被清除。上述深度清除状态在整个观察期间持续存在。

与此同时，免疫系统发生显著重塑：淋巴细胞计数恢复主要由 CD3+ T 细胞扩增驱动。CD4/CD8 比值出现动态倒置后逐渐恢复正常，反映免疫稳态重建。NK/NKT 等天然免疫亚群得以保留，在 B 细胞缺失期间提供必要免疫保护。上述特征证实，该治疗实现了「硬重置（hard reset）」，而非短暂性免疫抑制。

结论

串联 CD19/BCMA 双靶 CAR-T 治疗通过有效清除浆细胞群体，实现了与传统治疗相比更深层次的免疫重置。以「零水平」细胞清除及协调性 T 细胞重建为特征的免疫动力学变化，显示出该治疗模式有望从源头阻断自身免疫反应。这些结果进一步验证，精细免疫谱分析可作为下一代 SLE 治疗中评估治疗深度的重要生物标志物。

壁报展示

串联 CD19-BCMA 双靶 CAR-T 治疗诱导难治性 ANCA 相关性血管炎快速且持久缓解

题目：Tandem CD19-BCMA CAR-T Therapy Induces Rapid and Durable Remission in Refractory ANCA-Associated Vasculitis

第一作者：苏国爱

通讯作者：张亚晶

单位：高博医疗集团北京博仁医院

目的

ANCA 相关性血管炎（AAV）患者在接受包括多种免疫抑制治疗后仍难以控制，仍是当前重要的未满足临床需求。本研究探索串联 CD19-BCMA 双靶 CAR-T 细胞治疗能否通过同时清除 B 细胞及致病性浆细胞，克服高度治疗耐药。本病例纳入一项针对重症自身免疫性疾病的篮子研究。

方法

本研究纳入 1 例 52 岁男性患者，既往有 4 年复发性 MPO-ANCA 阳性显微镜下多血管炎（MPA）病史。患者既往先后接受多种药物治疗。该患者有发热，基线状态存在多器官受累，包括顽固性咳嗽、肺部浸润及肾脏累及，伴蛋白尿（16.96 g/24 h）和全身多处皮疹及双手感觉异常（手心热痒、针刺感），MPO-ANCA 滴度阳性。患者在完成清淋预处理后，接受自体 CD19-BCMA 双靶 CAR-T 细胞输注。

结果

患者获得快速且深度缓解。MPO-ANCA 于第 14 天转阴。输注后流式细胞术证实外周 CD19+ B 细胞（0.00 cells/μL）及 CD19-CD138+浆细胞（0.00 cells/μL）均被完全清除，提供了直接机制学证据。

临床上，患者呼吸系统症状迅速缓解，肾功能显著改善，蛋白尿消失。患者成功停用全部免疫抑制剂，并实现持续无药缓解。整体治疗耐受性良好，仅出现短暂 1 级细胞因子释放综合征（CRS），未发生神经毒性。

结论

本病例首次证实，串联 CD19-BCMA 双靶 CAR-T 治疗对既往包括免疫抑制剂治疗失败的难治性 AAV 患者具有显著疗效。该治疗通过诱导快速、持久且停药缓解，并伴随深度 B 细胞谱系清除，显示出双靶细胞免疫治疗有望成为最难治自身免疫性疾病的极具前景的新治疗范式。

长期以来，系统性硬化症、系统性红斑狼疮、ANCA 相关性血管炎等重症自身免疫病的治疗目标，主要集中在控制炎症活动、减少器官损害、降低激素和免疫抑制剂依赖。对于部分难治患者而言，疾病反复发作、脏器损伤进展、长期用药负担和生活质量下降，仍是临床亟待解决的问题。随着更多临床数据积累和长期随访开展，CD19-BCMA 双靶 CAR-T 治疗有望在重症难治性自身免疫病领域形成更清晰的适用人群、疗效评价体系和安全管理路径。高博团队也将持续推进相关研究，让前沿细胞治疗技术更稳健地走向临床，为更多难治性自身免疫病患者带来切实、可及、可持续的获益。