【期刊导读】聚乙二醇干扰素α联合 TDF vs. ETV 的 HBsAg 清除率相当，均在 30% 左右

文章来源：雨露肝霖

编者按

慢性乙型肝炎（CHB）的临床治愈是当前抗病毒治疗的理想终点。基于聚乙二醇干扰素α（PegIFNα）的联合治疗在提升临床治愈率方面展现出显著优势。2025 年 PegIFNα-2b 获批了「联合核苷（酸）类似物用于成人慢性乙型肝炎患者的 HBsAg 持续清除」的新增适应症，显示了 PegIFNα-2b 在慢乙肝临床治愈中的基石地位。

近期以中山大学附属第三医院高志良教授和莫志硕教授为通讯作者，以王培培、吴海诗为第一作者发表在 BMC Infectious Diseases 的研究成果显示，HBeAg 阴性慢乙肝患者经 PegIFNα-2b 联合 TDF 或 ETV 治疗 48 周时的 HBsAg 清除率相当，均在 30% 左右。多因素回归分析显示更年轻和更低的基线 HBsAg 水平是获得 HBsAg 清除的独立有利因素。

研究方法

本研究为单中心回顾性队列研究，纳入于 2019 年 2 月至 2022 年 6 月在中山大学附属第三医院就诊的患者。

研究人群

纳入 442 例符合条件的 HBeAg 阴性 CHB 患者。所有患者基线 HBsAg 水平均 ≤ 1500 IU/mL，且在入组前已接受 ETV 或 TDF 单药治疗超过 1 年，入组时 HBV DNA 低于检测下限或 < 100 IU/mL。根据其基线使用的 NAs，患者被分为 PegIFNα-2b 联合 ETV 组和 PegIFNα-2b 联合 TDF 组。联合治疗计划总疗程为 48 周。

研究终点

主要终点：临床治愈，定义为从治疗结束时（48 周）至停药随访 24 周，持续 HBsAg 清除（HBsAg < 0.05 IU/mL，伴或不伴抗-HBs 产生）且 HBV DNA 持续检测不到（< 10 IU/mL）。

次要终点：治疗第 48 周时的 HBsAg 血清学转换。

统计分析：为均衡两组基线潜在混杂因素，研究采用 1:1 倾向性评分匹配（PSM）和逆概率处理加权（IPTW）。通过单因素及多因素 Logistic 回归分析探寻 HBsAg 清除的独立预测因素。

研究结果

01、基线特征

原始队列中，ETV 组患者基线年龄较 TDF 组更大，血小板计数、绝对中性粒细胞计数、ALT 和 AST 水平更低。经 PSM 后，两组各 143 例患者，所有基线特征均衡，无统计学差异。

原始队列和匹配队列的基线特征

02、PegIFNα-2b 联合 TDF 或 ETV 治疗 48 周时的 HBsAg 清除率相当

两组患者 HBsAg 水平均随治疗时间显著下降，尤其在 24 周后降幅更为明显。在原始队列中，PegIFNα-2b 联合 TDF 组在 48 周时 HBsAg 清除率高于联合 ETV 组（35.78% vs 25.63%，p = 0.021）；但在 PSM 队列中，两组 HBsAg 清除率无显著统计学差异（31.47%vs. 27.97%，p = 0.5225）。IPTW 分析也显示两组 HBsAg 清除率无显著统计学差异（29.90% vs. 29.50%, p = 0.9346）。

比较不同分析集中 PegIFNα-2b 联合 ETV 组与 PegIFNα-2b 联合 TDF 组的 HBsAg 清除率

在原始队列中，PegIFNα-2b 联合 TDF 组的 HBsAg 血清学转换率略高（26.47% vs 17.65%, p < 0.05）。但在 PSM 队列中组间无显著统计学差异。

03、年龄和基线 HBsAg 水平是 HBsAg 清除的关键预测因素

多因素回归分析显示更年轻和更低的基线 HBsAg 水平是获得 HBsAg 清除的独立有利因素。

ROC 曲线分析确定，基线 HBsAg 255.10 IU/mL 是重要的预测界值，低于此值的患者实现 HBsAg 清除的概率显著更高。

亚组分析表明，基线 HBsAg < 100 IU/mL 患者能获得超过 50% 的 HBsAg 清除率，两组间无统计学差异（PegIFNα-2b 联合 ETV 组 53.4% vs. 联合 TDF 组 56.5%，p = 0.855）。在基线 HBsAg ≥ 100 IU/mL 的患者中，PegIFNα-2b 联合 TDF 组的 HBsAg 清除率显著高于联合 ETV 组（26.8% vs. 16.7%， p = 0.039）。年龄亚组（< 40 岁 vs. ≥ 40 岁）中，两组疗效均无显著统计学差异。

此外，研究队列中，约 27.3% 的患者合并 MASLD，单因素分析显示其与 HBsAg 清除无关（p = 0.896）。

肝霖君有话说

本研究为慢乙肝临床治愈的治疗决策提供了真实世界证据。在基于 PegIFNα的追求临床治愈的治疗策略中，联合 TDF 或 ETV 疗效相当。更年轻和更低的基线 HBsAg 水平是获得 HBsAg 清除的独立有利因素。核苷经治 HBsAg < 100 IU/mL 人群采用基于 PegIFNα的治疗策略能获得超过 50% 的 HBsAg 清除率。PegIFNα联合治疗策略在慢乙肝临床治愈中发挥关键作用，并且已得到大量研究证实，核苷经治患者经 PegIFNα联合 NA 治疗可实现 31.4% 的临床治愈率，且停药 104 周的延长随访中持久性仍高达 90%，患者获益显著。因此尽早采用抗病毒治疗策略是追求临床治愈、改善远期结局的最佳选择。

参考文献：

Wang PP, Wu HS, Deng WJ ,et al. Comparative effectiveness of tenofovir versus entecavir combined with peginterferon Alfa-2b for functional cure in HBeAg-negative chronic hepatitis B: a propensity score-matched analysis. BMC Infect Dis. 2026 Feb 5;26(1):517.