术前 HBsAg 高水平与 HBV 相关肝癌切除术后预后不佳有关，且术后接受核苷治疗未能有效改善无复发生存期

来源：雨露肝霖

肝癌是全球第六大常见恶性肿瘤，也是癌症相关死亡的第三大常见病因。肝切除术是肝癌的一线治疗方法，但术后高复发率是影响肝癌患者总体生存的主要因素。前期已有多项研究表明，HBsAg 水平与 HBV 相关肝癌患者的预后显著相关。

近期，广西医科大学第一附属医院彭涛教授团队在 Medicine 上发表的一项回顾性研究，探讨了术前 HBsAg 水平及术后核苷（酸）类似物（NA）治疗对于 HBV 相关肝癌根治性切除术后远期结局的影响，研究表明：术前 HBsAg 高水平与 HBV 相关肝癌患者术后的无复发生存期（RFS）较低相关；且无论术前 HBsAg 水平高低，术后接受 NA 治疗均无法有效改善 RFS。

研究方法

本研究回顾性纳入 301 例 2014 年 1 月 - 2016 年 4 月在广西医科大学第一附属医院接受根治性肝切除术且术前未接受过抗病毒治疗的 HBV 相关肝癌患者。主要研究终点为无复发生存期（RFS）。

患者基线特征

研究纳入 301 例患者，83.1%（250 例）为男性，平均年龄为 48.3 岁（范围：17 - 79 岁），13.0%（39 例）为 HBeAg 阳性，65.4%（197 例）ALT > 41 U/L，随访 25.9 ± 16.3 个月（范围：4.1 - 60 个月）。根据 BCLC 分期标准，60.8%（183 例）为 A 期，23.9%（84 例）为 B 期，11.3%（34 例）为 C 期。术后 52.5%（158 例）的患者接受了 NA 治疗。

患者基线特征

研究结果

01 术前 HBsAg 高水平的患者肿瘤恶性程度更高、RFS 更低

根据术前血清 HBsAg 水平将患者分为两组：HBsAg 低水平组（HBsAg < 200 IU/mL，87 例）和 HBsAg 高水平组（HBsAg ≥ 200 IU/mL，214 例）。

与 HBsAg 低水平组相比，HBsAg 高水平组的 AST 和白蛋白（ALB）水平更高、凝血酶原时间（PT）更长，Child-Pugh 评分、肿瘤分化程度、BCLC 分期及门静脉肿瘤血栓（PVTT）和微血管侵犯（MVI）的发生率均更高（P < 0.05）。此外，HBV DNA > 1000 IU/mL 的患者比例在 HBsAg 高水平组中更高，尽管无统计学差异。

HBV 相关肝癌患者根据 HBsAg 水平分组的临床病理学特征

为控制混杂因素，采用分层分析平衡两组患者的临床病理特征。结果显示，AST > 37 U/L、Child-Pugh B 级、存在 PVTT 且术前 HBsAg 水平较低的患者表现出相对较高的 RFS。肿瘤分化程度为 II 级的患者则呈现相反结果（P < 0.05）。

术前 HBsAg 水平对肝癌术后复发风险的分层分析

02 术前 HBsAg 高水平是术后 RFS 较低的独立预测因素

随访 25.9 ± 16.3 个月，75.4%（227 例）的患者肝癌复发。术后第 1 年累积复发率为 34.2%，第 3 年增至 65.4%。54.2% 的患者在术后 2 年内出现早期复发，中位生存时间为 20.12 个月。

301 例 HBV 相关肝癌患者的 RFS

单因素分析显示，HBsAg 水平、AFP 水平、肿瘤数量、PVTT、Child-Pugh 评分、肿瘤分化等级及 MVI 对术后 RFS 具有显著影响。

多因素分析结果显示，HBsAg 高水平、多发性肿瘤、PVTT 和 Child-Pugh B 级是术后 RFS 较低的潜在预测因素。

术后 RFS 相关因素的单因素与多因素分析（截取部分内容）

03 无论术前 HBsAg 水平高低，术后接受 NA 治疗均无法有效改善 RFS

术后接受 NA 治疗的患者未表现出更高的 RFS，1 年、2 年和 3 年的复发率分别为：34.3% vs. 35.2%；53.7% vs. 54.4%；41.2% vs. 68.3%。

在 108 例接受 NA 治疗的患者中，HBsAg 低水平组的 RFS 显著高于高水平组（1 年 RFS：75.0% vs. 62.5%；3 年 RFS：63.1% vs. 33.3%；P = 0.02；图 A）。

在 193 例未接受 NA 治疗的患者中，HBsAg 低水平组的 RFS 略高，但无统计学差异（1 年 RFS：71.4% vs. 61.5%；3 年 RFS：37.3% vs. 30.0%；P = 0.3；图 B）。

无论在 HBsAg 低水平组还是高水平组中，NA 治疗均未显著改善 RFS（P = 0.08；P = 0.9；图 C、D）。

逆概率加权后，接受 NA 治疗（A）和未治疗（B）患者、术前 HBsAg 低水平（C）和高水平（D）患者的 RFS 分析

肝霖君有话说

尽管根治性切除术被认为是肝癌的最佳治疗手段，但术后复发率仍然很高。本研究纳入术前未接受抗病毒治疗的 HBV 相关肝癌患者，超一半的患者在术后 2 年内出现了早期复发，中位生存时间仅 20.12 个月。患者术前的 HBsAg 水平与预后息息相关，HBsAg 高水平的患者肿瘤恶性程度更高、RFS 更低。既往研究显示，降低术前 HBsAg 水平可有效降低术后复发风险、提高生存。因此，慢乙肝患者应防患于未然，尽早接受抗病毒治疗、积极追求临床治愈，以降低肝癌发生风险及肝癌术后复发风险，改善远期结局。

我国《原发性肝癌诊疗指南（2024 年版）》提及，HBV 相关肝癌患者只要 HBsAg 阳性，均建议抗病毒治疗。但本研究中仅 53% 的患者术后接受了 NA 治疗，可见对于抗病毒治疗的重视程度仍然不足。目前乙肝抗病毒治疗药物主要是 NA 和聚乙二醇干扰素α（PEG IFNα）。本研究显示，HBV 相关肝癌患者术后接受 NA 治疗虽然可以略微降低复发率，但未能有效改善 RFS，特别是对于 HBsAg 高水平患者。而 PEG IFNα可更有效降低患者 HBsAg 水平，同时还可调节机体免疫，过往已有研究表明，术后采用 PEG IFNα联合 NA 治疗可提高抗病毒疗效和长期生存率。提示 PEG IFNα可能是 HBV 相关肝癌患者改善远期预后的更佳选择。

参考文献：

Xu R, Su Q, Liao X, et al. A retrospective study of preoperative HBsAg levels predicting recurrence after curative resection in patients with HBV-associated hepatocellular carcinoma[J]. Medicine (Baltimore), 2026, 105(2): e47065.