来源：雨露肝霖
乙型肝炎病毒（HBV）感染是全球重要的公共卫生问题，抗病毒治疗是控制病情、追求临床治愈的关键手段。聚乙二醇干扰素α（Peg IFNα）和核苷（酸）类似物（NAs）是目前临床常用的两种抗病毒药物。近年来，大量临床研究旨在探索 Peg IFNα与 NAs 联合治疗在促进 HBsAg 清除与血清学转换中的作用以及治疗方案的进一步优化。
近期，成都中医药大学附属广元中医医院研究团队在 Frontiers in Medicine 上发表了一项系统综述与荟萃分析，旨在评估 Peg IFNα联合 NAs 相较于其单药治疗的疗效差异。结果表明，Peg IFNα治疗是实现 HBsAg 清除与血清学转换的有效策略，与 NAs 联合可进一步提升短期治疗的 HBsAg 清除率，但长期疗效的维持可能依赖于更长的治疗周期。
研究方法
研究严格遵循系统评价与荟萃分析指南，检索 PubMed/MEDILINE、EMBASE、Cochrane Library、ClinicalKey 及 Web of Science 等数据库自 2000 年至 2025 年发表的相关对照临床试验。纳入在慢乙肝患者中比较 Peg IFNα联合 NAs 与 Peg IFNα单药治疗、治疗持续时间 ≥ 48 周、并报告 HBsAg 清除或血清学转换的研究。主要结局指标为 HBsAg 清除与血清学转换。
研究结果
最终共纳入 11 项研究（其中 9 项为随机对照试验），涉及 2439 例患者。所有患者均接受 48 周治疗，随后进行 24 周随访。
01 Peg IFNα联合 NAs 治疗在治疗结束时显著提高 HBsAg 清除率
治疗 48 周时，Peg IFNα联合 NAs 组的 HBsAg 清除率显著高于单药组（6.4% vs 4.4%，OR = 1.59，95%CI: 1.01, 2.52，p = 0.05）。然而，在停药后 24 周随访中，两组的 HBsAg 清除率无显著差异（5.3% vs 4.1%，OR = 1.33，p = 0.31）。HBsAg 血清学转换率在治疗结束时和随访期间均未显示组间显著差异。
02 Peg IFNα联合 NAs 治疗在病毒学与生化应答方面短期优势明显
治疗 48 周时，联合治疗组实现 HBV DNA < 400 copies/mL 的患者比例显著高于单药组（OR = 5.79，95%CI: 3.08, 10.90，p < 0.01），且 ALT 复常率也更高（OR = 1.95，95%CI: 1.27, 3.01，p < 0.01）。然而，这些优势在停药后 24 周均未持续。
03 HBeAg 血清学应答在两组间无显著差异
治疗结束时及随访期间，Peg IFNα联合 NAs 治疗与单药治疗在 HBeAg 清除和 HBeAg 血清转换方面均无统计学差异。
肝霖君有话说
对于慢乙肝患者而言，基于 Peg IFNα的治疗策略疗效已获得广泛认可。大量研究表明，Peg IFNα联合 NAs 治疗能帮助慢乙肝患者实现较高的 HBsAg 清除率，进而推动患者获得持久的临床治愈。此项荟萃分析再次证实，Peg IFNα联合 NAs 治疗可在短期内显著提升 HBsAg 清除率、增强病毒抑制与 ALT 复常。上述结果提示，联合疗法可能通过免疫调节与强效抑制病毒复制的双重机制，为患者带来更快的临床获益。值得注意的是，如果需要长期维持这种短期优势则需要确保足疗程治疗。未来需更多研究探讨治疗疗程与 HBsAg 清除率的关系，从而优化治疗策略，协助临床医生实施更精准的患者管理，使更多慢乙肝患者获得临床治愈。
参考文献：
Zhu SY, Yang ZL, Wang YY, et al. A meta-analysis of controlled clinical trials comparing peginterferon-α plus nucleos(t)ide analogs versus peginterferon-α monotherapy for HBsAg clearance or seroconversion in patients with chronic hepatitis B [J]. Front Med (Lausanne). 2026;12:1716225.
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