来源：派来帮您
随着聚乙二醇干扰素（商品名：派格宾）获批持续性表面抗原的清除的适应症，慢乙肝的治疗也正式进入了临床治愈时代。临床治愈不仅意味着病情得到稳定，肝癌风险也会降低到正常人水平，还能实现安全停药，摆脱乙肝标签，翻开人生新篇章 [1]。
那我们该如何更好、更快地实现临床治愈？
PART.01
一、抓住治疗的黄金期
几乎所有疾病，都是越早干预效果越好。乙肝也是这样，这是因为感染早期，那些被病毒感染的肝细胞数量比较少，病毒发生整合的情况还比较轻，此时进行干预，治疗效果往往是比较理想。
等病情发展到中晚期，被病毒感染的肝细胞数量上来了，病毒整合得也比较深，还有可能出现肝纤维化、肝硬化甚至肝癌等并发症。此时就不单单是要处理乙肝病毒，还要应对肝纤维化、肝硬化等乙肝相关并发症，治疗方案会更复杂，往往就需要更多的时间和金钱 [2]。
现有临床研究证实了这一点，慢乙肝患者越早开始治疗，实现临床治愈的几率就越高。数据显示，对于母婴传播的孩子，1-7 岁治愈率可以达到 40% 以上，1-3 岁的治愈率可以达到 60% 以上，1 岁内的孩子，近 90% 都可以实现临床治愈！年龄越低，治愈率越高 [3]。
目前这背后的机制尚未完全阐明，有一些说法认为，越早干预就越容易逆转乙肝病毒的免疫耐受状态，从而实现临床治愈。也有一些说法认为年龄越小，体内和乙肝相关的免疫细胞就越多，越容易实现临床治愈 [2]。
就像教育孩子，如果我们在孩子第一次偷东西的时候，就教育他，让他知道这样做是不对的，长大后孩子就学乖了。反之，如果我们放任孩子偷东西，孩子就会认为偷东西是一件小事，理所当然的，等长大再打、再骂，也是很难再扭转孩子这种观点。
PART.02
二、选对治疗方案
治疗方案也很重要。现在的抗病毒药物有两类。
一类是口服的核苷类药物，包括恩替卡韦、替诺福韦、丙酚替诺福韦、艾米替诺福韦，以及最近上市的甲磺酸普雷福韦。这类药物的特点是可以抑制病毒的复制，快速下降 HBV DNA 的水平。规范服用，可以帮助我们实现 HBV DNA 转阴。但这类药没有办法降低乙肝表面抗原，单独使用是不能够帮助我们实现临床治愈的。
另一类是注射用的长效干扰素，其具有「免疫调节+抗病毒」的双重机制，一方面，能促进体内免疫因子表达，增强免疫系统功能，让免疫细胞精准识别并清除被乙肝病毒感染的肝细胞，改善病毒的免疫耐受状态；另一方面，它可直接与受感染的肝细胞结合，抑制病毒复制，发挥直接抗病毒效果。
也正因为此，目前临床上的临床治愈方案大多数基于长效干扰素制定的。如长效干扰素单药、或者联合核苷类药物 [4]。现有证据更倾向于核苷类药物联合长效干扰素，治疗效果会更好 [5]。
除了要选对药物以外，具体治疗方案的制定也需要讲究个体化。一些研究表明，干扰素间歇性的治疗，如治疗 8 周，停药 4 周，以 12 周为一个治疗周期循环进行，不仅可以提高患者的依从性，对于提高临床治愈率也有帮助。另外，适当延长干扰素的治疗时间，也有利于提高临床治愈率，尤其是对于初始治疗时，表面抗原水平较高，且干扰素已经取得不错治疗效果的患者 [6-7]。
PART.03
三、规范复查监测病情
遵医嘱规范复查有利于提高临床治愈率，定期复查的目的一方面是为了看这段时间的治疗效果，出现异常可以及时调整治疗方案；另一方面是看治疗方案有没有对我们的身体产生严重影响，如果有，就可以及时进行干预，从而确保治疗的有效性和安全性。
比如说，如果在治疗很长一段时间后，复查发现表面抗原下降不明显，这个时候可能就需要调整治疗方案，如间歇治疗，或者联合其他药物治疗；或者复查发现，体重下降明显、身体不能耐受等情况，主治医生也会调整方案，延长治疗间隔，如从 7 天延长至 10 天，或者降低药物剂量，从 180 单位，下降到 135 单位等等。
另外，复查还会增加患者和医生之间的交流，我们可以把治疗过程中遇到的各种问题和主治医生沟通，增进医患关系，有利于提高治疗依从性，确保整体的治疗效果。
PART.04
四、健康的饮食及生活习惯
除了上述这些以外，不少人更会在意的是饮食和生活习惯。其实，这是对的，健康的饮食和生活习惯和我们自身是否拥有正常的免疫功能息息相关，免疫力又和治疗的效果紧密相连。
对于慢乙肝患者，饮食上其实并没有太多忌口，严格说只有一条，那就是戒烟戒酒。尤其是酒精，哪怕一点点，也对肝脏伤害极大，其也是诱发酒精肝、肝硬化，甚至肝癌的凶手之一。
在戒烟戒酒的基础上，偶尔吃一顿烧烤、吃一些腌制的食物，一般都可以。这种高盐、高糖、油炸等不健康的食物，只要不是天天吃，顿顿吃，长期吃，通常不会对身体产生严重的影响。另外，发霉变质的食物需要大家注意，这类食物可能含有黄曲霉毒素，它会强烈诱发我们出现肝癌。
生活习惯上的建议是不要熬夜，熬过夜的人都知道，第二天跟丢了魂一样，无精打采。哪怕仅熬夜一次，体内免疫细胞就会发生变化，炎症水平上升，免疫功能下降。因此，建议大家最好在 10 点半之前睡着。避免在床上玩手机，睡前泡脚、喝热牛奶，都有利于入睡。
生命在于运动，运动是有助于提高我们免疫力，无论是何种运动，对健康都有好处。大家可以在身体条件允许的情况，进行慢跑、长跑、游泳、太极拳、深蹲、爬楼梯等运动。
参考文献：
[1]Yip TC, Wong VW, Tse YK, et al. Similarly low risk of hepatocellular carcinoma after either spontaneous or nucleos(t)ide analogue-induced hepatitis B surface antigen loss[J]. Aliment Pharmacol Ther, 2020.
[2] 郭艺飞, 张继明. 影响慢性乙型性肝炎功能性治愈的因素及其机制 [J]. 临床肝胆病杂志, 2022, 38(8): 1721-1725.
[3] 中华医学会感染病学分会, 中华医学会肝病学分会, 中华医学会儿科学分会感染学组, 等. 儿童慢性乙型肝炎防治专家共识 [J]. 中华肝脏病杂志, 2024, 32(5):435-448.
[4] 莫志硕，谢冬英，林炳亮，窦晓光，万谟彬，江家骥，赵英仁，唐红，庄辉，高志良. 慢性乙型肝炎临床治愈的中国实践、治疗策略和展望 [J] . 中华肝脏病杂志, 2024, 32(5) : 411-417. DOI: 10.3760/cma.j.cn501113-20240325-00156-1.
[5]Ju WH. Comparative analysis of clinical efficacy and safety of combined pegylated interferon a-2b in 489 patients with chronic hepatitis B. AASLD 2024. Abstract (328).
[6]Li MH, Xie S, Xie Y, et al. An optimized mode of interferon intermittent therapy help improve HBsAg disappearance in chronic hepatitis B patients [J]. Front Microbiol, 2022, 13: 960589.
[7]Ma Y, Wang J, Xiong F, et al. Extended duration therapy regimens based on Pegylated interferon for chronic hepatitis B patients focusing on hepatitis B surface antigen loss: A systematic review and meta-analysis[J]. Infect Genet Evol, 2020: 104492.
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