EBMT 2025 丨魏志杰主任：haplo-HCT 后使用预处理方案可降低 CR-AML 患者 aGVHD 发生

河北燕达陆道培医院

2025-04-15 16:36:45

EBMT 2025 丨魏志杰主任：haplo-HCT 后使用预处理方案可降低 CR-AML 患者 aGVHD 发生

2025 年 3 月 30 日至 4 月 2 日，第 51 届欧洲血液与骨髓移植学会年会（EBMT 2025）在意大利佛罗伦萨隆重召开。作为血液学领域极具影响力的国际盛会，本届大会吸引了全球五千余名专家学者参与，共同探讨造血干细胞移植与细胞治疗的前沿进展。在本届大会上，陆道培医院魏志杰主任的一项针对不同 AML 亚型患者移植后使用预处理方案的研究（摘要号：P119）入选大会摘要。该研究探索了巴利昔单抗在单倍体造血干细胞移植（haplo-HCT）后第+1 天和+4 天分次给药对急性髓系白血病（AML）患者急性移植物抗宿主病（aGVHD）预防的效果，系统分析了该方案在不同 AML 亚型（M1-M7）中的疗效差异，显著降低了 CR-AML 患者 aGVHD 的发生率，为个体化 GVHD 预防提供新依据。为了深入了解该研究，特邀魏志杰教授对该研究进行了深入介绍，现整理如下。

摘要号：P119

英文标题：Prophylactic Basiliximab on Days +1 and +4 Post-Haplo-HSCT Reduces Incidence of Grade II-IV Acute Graft-Versus-Host Disease in Acute Myeloid Leukemia Patients in Complete Remission 中文标题：单倍体造血干细胞移植后第+1 天和第+4 天预防性使用巴利昔单抗可降低达到完全缓解的 AML 患者 II-IV 度 aGVHD 的发生率第一作者：魏志杰通讯作者：陆佩华

背景

单倍体造血干细胞移植（haplo-HCT）在高危急性髓系白血病（AML）的治疗中应用广泛。急性移植物抗宿主病（aGVHD）是移植后早期死亡的主要原因。巴利昔单抗（Basiliximab）是一种嵌合单克隆抗体，通过靶向白细胞介素-2 受体（IL-2RA）的α链（CD25），阻断 IL-2 的结合，抑制 T 细胞活化。尽管巴利昔单抗在激素难治性 aGVHD 的治疗中应用广泛，但其在移植后的预防性使用，尤其在不同 AML 亚型中的应用，鲜有报道。

方法

本研究纳入了 2016 年 3 月至 2023 年 12 月在北京陆道培医院和河北燕达陆道培医院接受首次 haplo-HCT 治疗的 AML 患者。患者移植预处理方案为：以改良的白消安/氟达拉滨（BU/FLU）或白消安/环磷酰胺（BU/CY）+美法仑为基础的清髓方案；aGVHD 的预防方案为环孢素（CSA）+吗替麦考酚酯（MMF）+短程甲氨蝶呤（sMTX）。试验组患者在移植后第+1 天和第+4 天额外接受了 20 mg/d 的巴利昔单抗，对照组未接受巴利昔单抗。随访截止日期为 2024 年 6 月 1 日。

结果

本研究共纳入 125 例患者，其中试验组 99 例，对照组 26 例。试验组患者的中位年龄为 12 岁（范围 1-68 岁），其中 57 例（57.6%）为首次完全缓解（CR1），14 例（14.1%）为第二次或以上完全缓解（≥ CR2），28 例（28.3%）为非缓解或部分缓解（NR/PR）。AML 亚型包括 M1（5 例，5.1%）、M2（33 例，33.3%）、M4（21 例，21.2%）、M5（28 例，28.3%）和 M7（12 例，12.1%）。中性粒细胞植入率为 97.98%（97/99），中位植入时间为 14 天（范围 9-33 天）。血小板植入的中位时间为 11 天（范围 6-173 天）。

对照组患者的中位年龄为 33 岁（范围 3-54 岁），9 例（34.6%）为 CR1，2 例（7.7%）为 ≥ CR2，15 例（57.7%）为 NR/PR。AML 亚型包括 M1（0 例）、M2（15 例，57.7%）、M4（5 例，19.2%）、M5（5 例，19.2%）和 M7（1 例，3.9%）。中性粒细胞植入率为 88.46%（23/26），中位植入时间为 13 天（范围 8-25 天），血小板植入的中位时间为 12 天（范围 10-86 天）。

中位随访时间为 32.6 个月（范围 0.2-92.8 个月）。CR 患者的 3 年总生存率（OS）在试验组和对照组之间无显著差异（84.3% vs. 72.7%， P = 0.59）；NR/PR 患者的 3 年 OS 分别为 40.4% vs. 34.4%（P = 0.18）。100 天 CMV 病毒血症的发生率为 45.5% vs. 31.1%（P = 0.09），100 天 EBV 病毒血症的发生率为 8.1% vs. 11.5%（P = 0.79）。两组的累积复发率分别为 9.1% vs. 8.1%（P = 0.97）(如图 1)。

图 1. 试验组和对照组的 OS 及 100 天 aGVHD 发生率对比

在移植前达到 CR 的患者中，试验组的 100 天 II-IV 级 aGVHD 发生率显著低于对照组（16.9% vs. 45.5%，P = 0.01）。然而，III-IV 级 aGVHD 的发生率无显著差异（11.5% vs. 18.2%，P = 0.54）。在 NR/PR 患者中，II-IV 级 aGVHD（46.4% vs. 46.7%，P = 0.82）和 III-IV 级 aGVHD（35.5% vs. 40%，P = 0.62）的发生率在两组之间无显著差异。

在试验组中，AML 亚型对 100 天 II-IV 级 aGVHD 的发生率有显著影响（M1、M2、M4、M5 和 M7），但 III-IV 级 aGVHD 的发生率在不同亚型之间无统计学差异（见表 1）。

表 1. 试验组中不同 AML 亚型患者的 100 天 aGVHD 发生率

结论

在 haplo-HCT 后第+1 天和第+4 天预防性使用巴利昔单抗安全性良好，可显著降低 CR-AML 患者 II-IV 级 aGVHD 的发生率，而不会影响长期预后。其疗效在不同 AML 亚型间存在差异，其中 M1 和 M4 亚型患者获益最显著，而 M7 亚型的疗效最差。这些结果表明，巴利昔单抗的预防策略应根据患者的 AML 亚型和移植前状态进行个体化调整。