【Nature 子刊】张宏伟教授团队发表溶瘤病毒 Ad-TD-nsIL12 治疗复发高级别胶质瘤的临床试验结果

本文转自：脑科前沿

近日，首都医科大学三博脑科医院张宏伟教授团队展示了其关于新型溶瘤病毒 Ad-TD-nsIL12 的最新研究成果。这项研究是国内首次系统性报道多次应用溶瘤腺病毒治疗复发高级别胶质瘤（rHGG）的安全性与有效性。研究创新性地采用预置 Ommaya 囊的方式进行床旁病毒多次注射，相较传统的单次注射或多次立体定向注射，操作更加安全便捷。该成果于 2024 年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上交流并发表于《Nature》子刊。

高级别胶质瘤（HGG）是一种恶性程度极高的脑肿瘤，是成人中最常见、侵袭性最强的原发性脑肿瘤。其特点为生长迅速、易复发，对手术、放疗和化疗等传统疗法反应不佳。近年来，免疫治疗在 HGG 患者中显示出良好效果，溶瘤病毒正是其中的一个重要方向。

在这项研究中，自 2019 年 12 月至 2022 年 9 月，共有 8 名 HGG 患者在首都医科大学三博脑科医院接受了 Ad-TD-nsIL12 治疗。研究团队通过预置的 Ommaya 囊，向肿瘤内多次注射了剂量从 5x109 vp 到 5x1010 vp 的溶瘤病毒。试验结果显示，Ad-TD-nsIL12 在 rHGG 患者中具有较高的安全性。随访期间，1 名患者完全缓解（CR），1 名患者部分缓解（PR）。此外，治疗后采集的组织样本显示出 CD4+和 CD8+ T 细胞显著浸润，进一步验证了病毒的免疫诱导作用。

本研究证实了 Ad-TD-nsIL12 在 rHGG 患者中的安全性，并初步验证了其有效性，为未来的进一步研究奠定了坚实基础。

新型溶瘤病毒 Ad-TD-nsIL12 简介

本研究中使用的溶瘤腺病毒 Ad-TD-nsIL12，是由人 5 型腺病毒（Ad5）改造而来的目前最理想的溶瘤病毒之一。Ad-TD 具有三个缺失的基因（E1A-CR2，E1B-19K 和 E3-gp19K），并保留了 E3B 基因以确保肿瘤细胞中的高复制率。通过删除 E1A-CR2，使得病毒仅在肿瘤细胞中复制，增强靶向性，降低对正常细胞的毒性。删除 E1B-19K，加快感染的肿瘤细胞凋亡，增强杀伤肿瘤细胞的能力。删除 E3-gp19K，有利于细胞内的肿瘤特异性抗原呈递，增强抗肿瘤的效果。此外，Ad-TD 中引入非分泌性 IL-12，可维持血液中 IL-12 适当水平，使 IL-12 全身抗肿瘤效果更强，同时也避免了血液中高浓度 IL-12 的副作用。改造后的溶瘤腺病毒靶向性更强、溶瘤更有效，也更安全。

专家简介

主任医师/教授/博士生导师

首都医科大学三博脑科医院 副院长首都医科大学第十一临床医学院 副院长首都医科大学三博脑科医院神经外科 主任首都医科大学三博脑科医院神经外科教研室 主任首都医科大学垂体瘤临床诊疗与研究中心 副主任中国医师协会神经外科医师分会微侵袭神经外科专家委员会 委员中国垂体瘤协作组专家委员会 委员北京医学会神外分会第八届委员会 委员《中国微侵袭神经外科》杂志第六届编辑委员会 编委《临床神经外科》杂志 编委《中华外科杂志》第十二届、十三届编辑委员会 通讯编委《中国脑科疾病与康复》杂志第一届编辑委员会 编委

主治医师/医学硕士

首都医科大学三博脑科医院 内镜颅底病区（神经外科二病区）

主治医师/医学博士研究生在读

首都医科大学三博脑科医院 内镜颅底病区（神经外科二病区）