医者科研守初心｜专访淮安市一院国自然青年项目负责人夏天：解码抑郁奥秘 深耕脑科学前沿

 近日，国家自然科学基金项目评审结果正式公布，淮安市第一人民医院神经内科夏天成功获批国家自然科学基金青年科学基金项目。

 抑郁症作为高发的精神心理疾病，抑郁情绪动态波动、快速转换的背后，仍藏着许多尚未解开的神经生物学谜题。淮安市第一人民医院博士后夏天，聚焦抑郁症发病机制与小分子新药研发，在神经科学基础研究与药物转化的道路上潜心求索，用扎实科研为精神疾病精准干预探寻新方向。

 夏天，淮安市第一人民医院博士后，南京医科大学药理学博士，主要从事抑郁症发病机制和小分子新药研发研究。主持以第一/共通讯作者在Science、Molecular Psychiatry、EMBO Molecular Medicine、Science China Life Sciences等国际权威期刊发表多篇论著。主持国家自然科学青年基金项目、国家科技重大专项新药创制重大专项子课题、中国博士后科学基金面上资助项目、江苏省卓越博士后资助等科研课题5项。参与自主研发抗抑郁药物筛选系统，获得2项发明专利授权，实现产品转化。

 由他主持的国家自然科学青年科学基金项目《黑质外侧VGLUT2⁺/TH⁻神经元簇状放电在抑郁情绪快速转换中的作用及机制研究》，瞄准领域内关键科学难题。抑郁情绪存在动态波动、快速转换的鲜明特征，但受限于监测与实时干预技术，其背后神经生物学基础尚未阐明。基于前期建立的闭环连续抑郁情绪监测范式，夏天发现吸入5 min笑气（N₂O）即可快速诱导抑郁情绪改善，而氯胺酮则不具备类似的快速情绪转换特征。进一步研究发现，N₂O优先招募黑质外侧（SNL）非经典VGLUT2⁺/TH⁻神经元，并提示该细胞亚群存在KCNQ4相关转录特征改变；在体电生理结果证实，N₂O可逆转该细胞亚群在抑郁状态下异常增强的簇状放电。基于此，本项目拟结合空间转录组学与交叉遗传学策略，系统阐明该细胞亚群簇状放电模式在抑郁情绪快速转换中的关键作用，解析其关键下游投射环路，并揭示KCNQ4调控该亚群放电模式转换的分子基础，为揭示相较于氯胺酮起效更快的抗抑郁神经机制及发展精准干预策略提供科学依据。

 科研之路并非一帆风顺，谈及科研工作，夏天认为，科研最核心的要义，是把有价值的科学问题做实、做深。真正有价值的研究，不会一开始就拥有完整答案，而是在反复实验中不断发现问题、修正科学假设，依靠多元技术手段逐步构建完整证据链。实验结果不及预期、关键技术条件不稳定、原有研究思路遭遇瓶颈，都是科研常态。遇到困境时，他不会简单重复实验，而是理性分析，判断问题源于技术条件、实验设计还是科学假设本身。针对技术层面问题，他会优化参数、增设对照、引入新技术攻坚克难；面对科学逻辑卡点，则梳理研读文献，复盘现有数据，与不同学科背景的同行交流研讨，及时调整研究方向。“很多重大科研突破，并不来自一次完美的实验，而是源于对异常现象、细微结果锲而不舍的追问，发现、拆解、解决问题的能力，正是科研能力的集中体现。”

 对于广大有志投身科研事业的医学生与青年医师，结合自身成长经历，夏天给出恳切建议。

 面向精神医学前沿，夏天依旧在实验室中不断探索。未来，他将继续深耕抑郁症神经机制与抗抑郁新药研发，坚持基础研究与成果转化并重，期待以科研力量，为抑郁症患者带去新的希望。