解密肝脏「代谢加工厂」之核心工位——肝药酶

不知道您有没有遇到过这样的情况：明明自己和别人的病情差不多，去医院医生给开了同样的药，但是，别人吃一片就见效，你吃两片还觉得没反应？或者反过来，别人吃着没事的药，你吃下去却反应异常？

难道是药有问题？或者是您和别人的病情严重程度不同导致的？

其实，不一定，问题也有可能出在人体肝脏的这座「代谢加工厂」。今天，我们就来解密肝脏「代谢加工厂」之核心工位——肝药酶。

01 什么是肝药酶？

肝脏里的「代谢加工厂」之核心工位

肝药酶全称为「肝脏微粒体混合功能酶系统」，它不是单一的一种酶，而是一个庞大的家族，其中最重要、最核心、研究最透彻的是细胞色素 P450 酶系（CYP450）。CYP450 占全部代谢酶的 75%，可催化内源性物质和外源性物质（药物、环境化合物和毒素）的生物合成或降解。

简单来说，就是在我们的肝脏这座「代谢加工厂」里，核心工位就是 CYP450，它们就像一群兢兢业业的「加工师傅」，我们吃进去的药，要经过这些师傅的「拆解改装」。

02 细胞色素 P450 酶系包含哪些？

肝脏「代谢加工厂」核心工位中的加工师傅类型

CYP450 酶系包含多种同工酶。人类基因组计划已经鉴定 CYP450 含有 57 个人类基因编码。据估算，大约有 60% 的处方药需要经过 CYP450 酶代谢，主要包括 CYP3A4、CYP2D6、CYP2C9、CYP2C19、CYP1A2，占 CYP450 酶的 95%。其中，大约 55% 的药物经 CYP3A4 代谢，20% 经 CYP2D6 代谢，15% 经 CYP2C9 和 CYP2C19 代谢。不同酶可处理的药物等通常被称为「底物」。

简单来说，就是我们肝脏里面的「加工师傅」分很多类，不同师傅分别处理不同的药物或合作处理同一个药物。

03 细胞色素 P450 酶系代谢型

肝脏「代谢加工厂」之加工师傅的干活速度

根据人体 CYP450 酶活性的不同，总体可以分为超快代谢型、快代谢型、正常代谢型、中间代谢型、慢代谢型，不同酶的分类可能存在一定的差异。大多数人属于正常代谢型，其代谢酶活性正常；超快代谢型或快代谢型表示酶活性增加、代谢能力增强；中间代谢型或慢代谢型，表示酶活性较低、代谢能力下降。

简单来说，就是不同的「加工师傅」其干活速度不一样，有的师傅干活快（比如超快代谢型、快代谢型），药片进到体内，三下五除二就被分解排出。结果药效还没发挥，药已经没了。这就是为什么有人吃常规剂量的药总觉得「没效果」。

有些师傅干活慢（比如慢代谢型），干活磨磨蹭蹭，一片药本该 4 小时代谢完，他可能 8 小时还没搞定，导致药物在体内越积越多，血药浓度飙升，别人吃着安全的标准剂量，到他这儿就成了「超量」，容易出现副作用甚至中毒。但是，人群中的大多数师傅属于正常干活型，干活不快不慢，所以按常规剂量吃药刚刚好。需要注意的是：「加工师傅」干活速度是天生的。

举个例子，喝酒的时候为什么有的人「千杯不醉」，有的人一杯就倒？也是「师傅」干活速度不同。酒精进入体内，先由乙醇脱氢酶加工成乙醛，再由乙醛脱氢酶加工成乙酸排出。如果第二种酶活性低（慢师傅），乙醛堆积，就会脸红、心跳、头晕——这就是「喝酒脸红」的真相，本质是乙醛中毒。

04 细胞色素 P450 酶系诱导剂与抑制剂

肝药酶在体内选择性低，能同时参与多种药物代谢，酶活性也易受药物或食物的影响而出现增强或减弱现象。能够增强药酶活性或使其浓度增加的药物或食物称为酶诱导剂，能够减弱药酶活性或使其浓度降低的药物或食物称为酶抑制剂。酶诱导剂和酶抑制剂不仅可增强或减弱药物自身的转化，导致药物本身效应强弱的变化，当合并使用其他药物时，药酶诱导剂和抑制剂还可使其他药物的效应比单用时减弱或增强。

简单来说，就是「加工师傅」被其他东西带偏了，有些药物或食物会让某些师傅「消极怠工」，最典型的例子就是西柚。西柚里的呋喃香豆素，会让 CYP3A4 师傅暂时「停工」。这时候如果你吃降压药硝苯地平，药物代谢变慢，血药浓度可能翻倍，导致血压骤降、头晕晕倒。

另一种情况相反，有些药物会让师傅「亢奋起来」，干活特别快。比如利福平、卡马西平。师傅太勤快了也不行——药物还没来得及发挥作用，就被匆匆赶出体外，导致药效下降。不同的「加工师傅」会被不同的药物、食物所影响。

肝脏里这座「代谢加工厂」，每天都在默默守护着我们的用药安全。同样是吃药，效果因人而异，这不是玄学，而是科学。了解它、尊重它，才能让药物更好地为我们服务。