近日，南京医科大学第二附属医院顾民教授团队在国际权威期刊《Advanced Science》发表题为「Rictor Ameliorates Acute Antibody-Mediated Rejection Following Kidney Transplantation by Suppressing Macrophage M1 Polarization Through p65-NLRP3 Axis」的研究论文。
该研究发现，巨噬细胞活化在肾移植术后抗体介导排斥反应（ABMR）移植肾局部免疫微环境中发挥重要作用，而 Rictor/mTORC2 信号通路有助于抑制 M1 型巨噬细胞极化，减轻移植肾组织学损伤，延长移植肾存活时间。该研究为肾移植术后 ABMR 的细胞疗法提供了新思路。
顾民教授、沈百欣副主任医师、王子杰副主任医师为该论文的通讯作者，倪斌博士为该论文的第一作者，该研究得到国家自然科学基金资助。
ABMR，肾移植的「隐形杀手」
肾移植作为终末期肾脏病最为有效的治疗方案，能够显著延长患者生存时间，并明显提高生活质量。ABMR 是肾移植术后免疫介导移植肾丢失的主要原因，因其发病机制复杂、治疗手段有限，被称为「隐形杀手」。据统计，ABMR 发病率逐年上升，且早期巨噬细胞浸润与移植肾预后不良密切相关，但具体机制一直未被阐明。
顾民教授团队的新发现
临床标本中发现蛛丝马迹
该研究通过分析临床 ABMR 患者的移植肾活检标本，首次发现 M1 型巨噬细胞极化在 ABMR 移植肾组织中显著增加，且与移植肾损伤程度正相关；移植肾中巨噬细胞 Rictor（mTORC2 复合物的关键组分）表达异常上调，可能是调控 ABMR 的关键分子。
改良动物模型，助力 ABMR 研究
该研究创新性地改良了小鼠肾移植术后急性 ABMR 模型，能够更好地模拟人体 ABMR 的病理生理改变。利用 Cre-Loxp 系统构建巨噬细胞 Rictor 特异性缺失的基因敲除鼠，发现 Rictor 缺失会加剧 M1 型巨噬细胞极化，导致移植肾炎症加重、组织学损伤恶化，最终缩短移植肾存活时间。
巨噬细胞活化机制探索
该研究精准分选了移植肾中的巨噬细胞进行高通量测序，发现 Rictor 通过上调 E3 泛素连接酶 SOCS1，促进炎症关键因子 p65 的泛素化降解，进而抑制 NLRP3 炎症小体的激活组装，阻断「炎症风暴」，从而改善 ABMR 预后。
科学意义：ABMR 治疗的新策略
靶向干预：Rictor/mTORC2 信号通路可作为 ABMR 治疗的潜在靶点；
细胞疗法： 通过调控移植肾局部免疫微环境中巨噬细胞活化，或能开发新型免疫调节策略；
临床转化： 未来可研发靶向巨噬细胞 Rictor 的药物，改善移植肾预后。
顾民教授表示，ABMR 作为造成移植肾丢失的最主要原因，对移植肾远期预后产生深远的影响，其发生机制与防治研究仍是目前的热点与难点。此项研究从临床问题出发，结合基础实验，首次明确了巨噬细胞活化在 ABMR 移植肾局部免疫微环境中的重要作用，未来我们将进一步探索靶向 Rictor 调控巨噬细胞活化的药物，为肾移植患者提供更精准的治疗方案。
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