【期刊导读】新证据：MASLD 与慢乙肝共存显著增加肝癌术后复发及死亡风险

来源：雨露肝霖

编者按

在全球代谢综合征流行的背景下，代谢相关脂肪性肝病（MASLD）与慢乙肝共病已成为肝病领域日益严峻的临床挑战。现有研究多表明，二者在肝纤维化进展中起到共同促进作用，但这一共病状态对 HBV 相关肝癌患者根治性切除术后远期预后的影响仍存争议。发表于 American Journal of Cancer Research 的一项台湾多中心研究结果表明，与仅患有 MASLD 或慢乙肝的患者相比，MASLD 与慢乙肝共存的肝癌患者在术后将面临显著更高的复发和死亡风险。

研究方法

本研究是一项在台湾进行的多中心、回顾性队列研究。纳入了 2011 年 10 月至 2022 年 12 月期间接受根治性肝切除术的肝癌患者共 653 例，并将其分为三个独立的队列进行分析：MASLD 合并慢乙肝组（MASLD + HBV, n = 320）、单纯 MASLD 组（n = 103）和单纯慢乙肝组（n = 230）。

研究的主要终点为肝癌术后复发（基于组织学或至少两种典型的肝癌影像学检查方法），次要终点为全因死亡率。

研究结果

01

患者基线特征

635 名患者中，85% 为男性，44%（287 名）患者出现肝癌复发，42.4%（277 名）患者死亡。与单纯慢乙肝组相比，MASLD + HBV 组和单纯 MASLD 组的患者在年龄、BMI 以及高血压、2 型糖尿病和血脂异常等代谢性合并症的患病率上均显著更高。MASLD + HBV 组和单纯 HBV 组中，接受抗病毒治疗的患者比例分别为 80.8% 和 75.7%。大部分患者的肿瘤分期为早期（BCLC 0-A 期占 85.5%），各组间的肿瘤大小、微血管侵犯情况和分化程度等指标在统计学上均无显著差异。

02

MASLD 与慢乙肝共存显著增加肝癌术后复发和死亡风险

在复发风险方面，中位随访 5.1 年，MASLD + HBV 组的肝癌复发率最高（52.2%），显著高于单纯 MASLD 组（31.1%）和单纯慢乙肝组（38.3%），单纯 MASLD 组与单纯慢乙肝组之间则无显著差异。K-M 生存分析结果显示，MASLD + HBV 组患者的累积复发率显著高于单纯 MASLD 组（P = 0.013）和单纯慢乙肝组（P = 0.041）。从远期复发风险来看，MASLD + HBV 组的 1 年、5 年和 10 年累积复发率持续高于单纯 MASLD 组和单纯慢乙肝组。竞争风险分析中，MASLD + HBV 组的复发风险依然显著高于其他两组（相较于 MASLD 组，P = 0.019；相较于 HBV 组，P = 0.031）。

在总生存期方面，观察到了与复发风险一致的趋势：MASLD + HBV 组的死亡人数为 159 例（49.7%），显著高于单纯 MASLD 组（36 例，35.0%）和单纯慢乙肝组（82 例，35.7%）。K-M 生存分析表明，MASLD + HBV 组的累积死亡率显著高于单纯 MASLD 组（P = 0.044）和单纯慢乙肝组（P = 0.026）。

03

影响预后的多因素分析

为了确立共病状态的独立预后价值，研究进行了多因素回归分析：

对于肝癌复发：在校正了潜在混杂因素后，MASLD 与 HBV 共存状态仍然是肝癌术后复发的独立危险因素（HR: 1.62; 95% CI: 1.13-2.33; P = 0.007）。此外，男性（HR: 1.66）和肿瘤直径 ≥ 5 cm（HR: 1.35）同样预示着更高的复发风险，而 BMI ≥ 23 kg/m²和接受抗病毒治疗则与较低的复发率相关。

对于死亡率：多因素分析结果再次确认，MASLD 与 HBV 共存是肝癌术后死亡的独立危险因素（HR: 1.45; 95% CI: 1.01-2.08; P = 0.046）。其他与死亡风险显著相关的因素还包括男性、2 型糖尿病、AST 水平 ≥ 40 U/L、肿瘤直径 ≥ 5 cm、肿瘤细胞分化差、微血管侵犯、淋巴结侵犯以及肿瘤复发。

肝霖君有话说

本研究通过大规模、多中心数据系统阐明了 MASLD 与 HBV 共存对肝癌根治术后患者长期预后的影响——MASLD 与慢乙肝的「双重打击」并非简单的风险叠加，而可能存在协同的促癌进展机制，显著恶化了患者的术后结局。因此，在 HBV 相关肝癌患者的术前评估和风险分层中，应将 MASLD 作为一个关键因素加以考量，对于合并 MASLD 的 HBV 相关肝癌患者，应将其识别为预后不良的高危人群，并制定更为积极和严密的术后监测方案。其次，研究结果也显示，2 型糖尿病是 HBV 相关肝癌术后死亡的独立危险因素，既往研究也有类似结果，提示对于这类人群，除了常规的抗病毒治疗和肿瘤相关指标随访外，对患者的代谢进行系统性干预，或许是改善其远期生存的关键环节之一。最后，本研究结果显示，抗病毒治疗是降低肝癌术后复发风险的独立保护因素，强调了对于合并 HBV 感染的肝癌患者，无论是否共存 MASLD，都应坚持规范抗病毒治疗，以改善远期生存、降低复发风险。

参考文献：

Ko C J, Lin H Y, Hsieh P M, et al. Association of concomitant MASLD and hepatitis B virus with clinical prognosis in hepatocellular carcinoma after curative resection[J]. American Journal of Cancer Research, 2025, 15(2): 737.