基因变异的类型及其检测的临床价值

一、基因变异都是有害的吗？

一般来说，基因变异是不正常的，和恶性肿瘤的发生有关。

但是基因变异可能是好的变异，比如人类进化中，为了抵抗一些恶劣的环境发生的基因变异，可帮助人类更好的生存，如非洲疟疾感染多见，导致贫血，非洲人群发生基因变异，使红细胞不容易被疟疾感染破坏，这些变异是好的变异。

二、什么是先天基因变异（又称为胚系）及体细胞基因变异？

基因变异可分为先天基因变异和体细胞基因变异。

其中，先天基因变异也称为胚系（Germline）基因变异，包括在胚胎期发生的基因变异及遗传基因变异，其特点是携带者全身的每个细胞都携带有该基因变异。

一些胚系基因变异与恶性肿瘤发生有关，称为肿瘤易感基因。就是说，在相同外因的作用下，携带这些基因变异的患者比其他人更容易得恶性肿瘤。

和胚系基因变异相对应的是体细胞基因变异，后者是携带者体内某一群细胞在后天发生的基因变异。

划重点

对于白血病患者，如何鉴别胚系和体细胞基因变异呢？请关注以下要点：

1、胚系基因突变在患者全部的细胞上都有，所以可以取指甲、口腔颊黏膜、完全缓解期的血液细胞检查；治疗肿瘤达到完全缓解后仍可查到该基因变异，且变异频率不会下降。

2、体细胞基因突变仅在某群细胞上有，如果为肿瘤细胞上的基因变异，必须取含有肿瘤细胞的标本检查，如肿瘤穿刺或组织；治疗后，有效者该基因频率下降甚至降为 0%。

三、基因变异检查的临床价值

1、 预后价值：也就是预测治疗效果的价值

不同患者携带相同基因变异的位点及变异方式、对功能的影响及其多少均不同；同时，基因变异组合、染色体或更大片段染色体异常的组合也不同，这些因素均导致解读基因变异的预后价值有较大的困难。

尽管如此，国际上越来越多的研究证明了不同基因变异及其组合的预后价值，这样医生可以提前判断治疗路线。

2、指导靶向药

目前临床医生可以对初治或复发的白血病细胞，查数百种以上的基因变异，并依据这些基因变异给予针对性的靶向治疗，甚至多种靶向药物联合治疗，可以有效提高白血病患者的治愈率。

3、作为残留白血病的标记监测治疗疗效

每个白血病患者的白血病细胞均有基因变异，治疗后用 10 万层以上深度测序定量，监测这些变异基因的量，可以帮助判断治疗效果，调整治疗方案甚至治疗路线。

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