提到 FISH，吃货们想到的都是「鱼」。此 FISH 非彼 fish，我们今天要唠的是一种重要的血液病检测方法，能够「指哪儿打哪儿」的神奇的技术——荧光原位杂交技术（Fluorescence in situ hybridization，FISH）。
染色体是显微镜下可见的细胞分裂时细胞核的特殊形态，也是遗传物质——基因的载体。染色体异常是影响血液病患者预后的重要因素之一，染色体异常研究对于揭示血液病发病机制、指导临床分型、治疗及预后评估均具有重要的价值。但是，很多遗传物质的异常是发生在显微镜下检测不到的分子水平，需要用现代分子生物学的手段检测，而要检测处于细胞水平和分子水平之间的异常，另一种实用和有效的技术「FISH」已经在血液肿瘤疾患中得到广泛的应用。
FISH 检测是个啥？
FISH 的中文名称是「荧光原位杂交」，原理是采用一段已知序列及定位的 DNA 带上荧光标记作为探针，将这种探针铺在细胞或组织样本上进行反应。每一种探针的 DNA 序列和待检测样本中的指定 DNA 靶位点序列（「指哪儿」）的碱基是互补的，能进行特异性结合，即「杂交」（「打哪儿」），通过荧光显微镜就能在不破坏染色体或细胞结构的基础上在「原位」观测到荧光信号在靶位点的位置、大小及数量，判断被检测 DNA 序列的缺失、扩增及易位等结果，从而达到「指哪儿打哪儿」的目的，检测细胞、组织样本中的染色体或基因异常。
FISH 检测在血液系统疾病中有哪些应用？
目前，FISH 作为检测血液肿瘤患者是否存在遗传学异常的重要手段之一，在血液系统疾病中的应用主要有以下几方面：
1. 助力诊断与鉴别诊断
FISH 检测可以通过检测特异的遗传学异常来确诊某些类型的血液疾病，如检出 PML/RARα融合基因，能尽早诊断急性早幼粒细胞白血病；发现 BCR-ABL 融合基因，能提示慢性粒细胞白血病或急性淋巴细胞白血病；存在 CBFβ/MYH11 融合基因，可能提示急性髓系白血病 M4 型等。
2. 判断疾病预后，指导后续治疗
通过 FISH 可以检测某些疾病预后相关的分子学标记，从而判断疾病预后。如急性髓系白血病检出 PML/RARα融合基因等特殊基因，是一种预后良好的提示；急性淋巴细胞白血病检出 BCR-ABL 融合基因，则是预后不良的标志；多发性骨髓瘤如果有 1q21 扩增、p53 缺失以及 IGH/FGFR3、IGH/MAF 融合基因阳性的话，提示预后不良，而 IGH/CCND1 则相对较好，等等。基于染色体异常的重要预后价值，美国 Mayo 医学中心提出了多发性骨髓瘤预后的 mSMART 分型，并提出相应的治疗策略。
3. 评估疗效，监测复发
血液肿瘤通过治疗获得疗效后，肿瘤细胞显著减少，FISH 检测到原有异常的拷贝数也会相应下降、甚至转阴。白血病微小残留病（MRD）是急性白血病难治和复发的根源，准确尽早诊断 MRD 是预防白血病复发的关键。通过检测治疗后疾病标志基因的下降程度或是否转阴，可以评估治疗的疗效。如慢性粒细胞白血病可以监测 BCR-ABL 融合基因，急性早幼粒细胞白血病可以监测 PML/RARα融合基因等。
好文章，需要你的鼓励
