慢性家族性良性天疱疮 (Hailey-Haileydisease,HHD) 是一种由 ATP2C1 基因突变引起的常染色体显性遗传性皮肤病，临床表现为皮肤褶皱部位反复发生的水疱和糜烂，尤其在颈部、腋窝、腹股沟等易受摩擦部位症状加重。该突变导致高尔基体钙泵 SPCA1 功能丧失，细胞内钙稳态失调，进而导致角质形成细胞间的连接蛋白合成受影响，尤其是桥粒与紧密连接。尽管临床已明确机械摩擦可加剧 HHD 病情，但针对机械应激环节的治疗策略仍属空白。
2025 年 11 月，西安交通大学耿松梅教授团队在《Journal of Advanced Research》（IF = 13.0，中科院一区 TOP）发表题为「Transforming destructive mechanical cues into therapeutic power: Activation of PIEZO1 and TRPV4 counteracts mechano-induced damage of cellular junctions in Hailey-Hailey disease」的原创性研究论文 [2]。该研究创新性地提出「力学治疗」概念，首次揭示通过过度激活机械敏感钙通道 PIEZO1 与 TRPV4，可将破坏性机械刺激转化为治疗动力，从而保护 HHD 中受损的细胞连接。
研究团队通过构建 ATP2C1 敲低的 HaCaT 细胞模型，并施加循环机械拉伸模拟体内摩擦应激，发现机械应力可导致紧密连接蛋白 Claudin1 与 Claudin4 的表达下降和结构破坏。进一步实验表明，高钙环境仅能短暂缓解损伤，而使用 PIEZO1 特异性激动剂 Yoda1 或 TRPV4 激动剂 GSK1016790A，则能显著增强机械刺激下的钙内流，并通过 SERCA 钙泵将钙离子输送至高尔基体，进而经 PKC/CaMKK 信号通路上调紧密连接蛋白表达，最终维持细胞连接完整性。该保护作用仅见于机械敏感通道激活，非机械敏感通道（如 TRPV1、TRPA1）的激动剂则无此效应。
本研究提出了一种全新的 HHD 治疗思路：利用局部给药系统递送 PIEZO1 或 TRPV4 激动剂至病变皮肤，通过增强机械刺激下的钙信号，补偿 SPCA1 功能缺失，从而稳定细胞连接、减少水疱发生。该策略不仅为 HHD 的精准治疗提供了新的靶点参考，也为其他由机械应激加剧的皮肤疾病提供了创新性的治疗思路。
西安交通大学第二附属医院皮肤科助理研究员胡佳辉为本文第一作者，西安交通大学第二附属医院耿松梅教授为本文通讯作者，西安交通大学生命学院徐峰教授、西安交通大学第二附属医院贾渊博副教授为本文共同通讯作者。该工作得到了国家自然科学基金（12225208, 12402365）、中央高校基本科研业务专项基金（xtr062023002）、陕西省重点产业创新链（2024SF-ZDCYL-01–14）的资金资助。
耿松梅教授曾于美国哥伦比亚大学内外科学院皮肤系、哈佛医学院布里根妇女医院病理系访问学习。现任中国医师协会皮肤病分会罕见遗传病专业委员会组长，中华医学会皮肤病分会治疗学组副组长, 陕西省医师协会皮肤病分会会长，陕西省抗癌协会皮肤肿瘤分会会长等职。主持国家自然科学基金 5 项，省创新团队及重点课题 10 余项。团队近年来深耕罕见、遗传性皮肤病相关研究，相关文章发表于 The BMJ, Lancet Infect Dis, J Am Acad Dermatol, J Eur Acad Dermatol Venereol, Br J Dermatol 等国际有影响力专业期刊。作为执笔人及共同通讯作者单位完成中国首部坏疽性脓皮病诊疗专家共识，牵头制定首版 Blau 综合征诊疗专家共识（2024）等罕见病共识。同时获批陕西省卫生健康疑难罕见重症皮肤诊疗创新平台。依据国家罕见病目录颁布，建设有罕见病专病门诊、疑难重症专病门诊，与多家成员单位携手组建覆盖西北的疑难罕见重症及肿瘤性皮肤病网络。
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