复旦大学附属中山医院科研成果展——上海市科技进步一等奖：周俭

《基于液体活检和组学平台的肝癌诊断新技术和个体化治疗新策略》

由复旦大学附属中山医院肝肿瘤外科周俭教授团队在樊嘉院士指导和亲自参与下完成的《基于液体活检和组学平台的肝癌诊断新技术和个体化治疗新策略》获得了 2019 年度上海市科学技术进步奖一等奖、2019 年度华夏医学科技奖一等奖。

肝癌位居我国癌症发病率第四位，死亡率第二位，疾病负担重。手术是主要治愈手段，进一步提升手术疗效存在如下难题：70-80% 的肝癌确诊时已为中晚期而无法手术；即使手术切除，肝癌术后 5 年转移复发率高达 60-70% 且难以预测；肝癌病人肿瘤异质性高，药物治疗效果差。针对上述临床问题，该项目建立肝癌早期诊断新技术、研发转移复发预警新方案、克服肝癌异质性制定个体化治疗新策略，形成一套完备的诊疗体系，显著提高了肝癌病人的总体生存。

1.建立循环微小核糖核酸（miRNA）肝癌早期诊断新技术。构建循环 miRNA 肝癌早期诊断模型，灵敏度较经典甲胎蛋白（AFP）提高 30%，发表于 J Clin Oncol（2011），同期编者按认为该诊断模型可成为肝癌筛查的首选手段。该模型获中、日、韩、香港及欧盟专利，并转化研制出国际首个 miRNA 肝癌检测试剂盒，多中心临床试验（n = 1812）证实灵敏度 76.5%，特异度 90.0%，均超过 AFP（灵敏度，41%-65%；特异度，76%-91%），临床应用后提高了早期和极早期肝癌的检出率。

2.研发循环肿瘤细胞（CTC）预警肝癌转移复发新方案。证实外周血 EpCAM+ CTC 是肝癌转移复发的「 种子」，可作为肝癌切除术后复发的独立预测指标（Hepatology, 2013），比影像学提前 4.8 月、比 AFP 提前 8.5 个月预警肝癌转移复发。美国（Clin Gastroenterol Hepatol, 2015）和日本（J Clin Invest, 2013）著名学者分别撰文评论该研究为临床提供新的肝癌预后预测和转移复发监测的手段。获国家发明专利授权 7 项，并研制出国际首台全自动 CTC 分选检测系统，实现同类进口设备替代和升级。

3.制定克服肿瘤内异质性局限的肝癌个体化治疗新策略。系统研究肝癌肿瘤内异质性，揭示联合治疗提高疗效的机制（Gastroenterology, 2016），同期编者按指出该成果阐明了肝癌异质性对药物敏感性的影响，有重要临床意义；建立国际首个肝癌特异性靶向深度测序方案以指导临床（J Hepatol, 2017）；大幅提高肝癌病人来源移植模型（PDX）建模成功率（26%→42%）并建立国际首个 PDX 数据库指导靶向治疗（Int J Cancer, 2019）。综合应用后，明显改善肝癌个体化治疗效果。

该项目建立的肝癌早期诊断、转移复发预警、个体化治疗新策略在 26 家三甲医院及 4 家公司推广应用，诊治病人 4 万余人次，切实提高了肝癌病人术后生存率（5 年生存率，65.0%），超过日本（62.8%）和欧美（60.0 %）等国家的同类报道。项目成果写入国家卫健委《原发性肝癌诊疗规范（2019 年版）》，获 2019 年度华夏医学科技奖一等奖和上海市科学技术进步奖一等奖。获授权专利 12 项，发表论文 85 篇（SCI 论文 75 篇，他引 2428 次），其中 IF>10 共 14 篇；举办国家/国际级会议 11 次，国际大会报告 21 次，国内报告逾 200 场次。

项目完成人：周俭、樊嘉、杨欣荣、孙云帆、胡捷、黄傲、周少来、高强、黄晓武、胡博、黄晓勇、郭玮、史颖弘、代智、王向东

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