儿童肠型贝赫切特综合征 13 例病例系列分析

来源：《临床儿科杂志》

作者：王梦倩 杨 辉

作者单位：南京医科大学附属儿童医院消化科

通信作者：杨辉  电子信箱：50089640@qq.com

推荐引用格式：

王梦倩, 杨辉. 儿童肠型贝赫切特综合征 13 例病例系列分析 [J]. 临床儿科杂志, 2026, 44(8): 705-711. DOI：10.12372/ jcp.2026.25e1377.

WANG Mengqian, YANG Hui. Case series analysis of 13 intestinal Behcet’s syndrome in children[J]. Journal of Clinical Pediatrics, 2026, 44(8): 705-711. DOI： 10.12372/ jcp.2026.25e1377.

摘要

目的 儿童肠型贝赫切特综合征（PIBS）是一种罕见但严重的系统性血管炎性疾病，临床表现多样，早期诊断困难。探讨 PIBS 的临床特征、内镜及病理结果、治疗及预后。方法 采用病例系列研究，回顾性分析 2017 年 12 月至 2024 年 12 月在消化科确诊的 13 例 PIBS 患儿的临床资料，随访至 2025 年 6 月。主要结局指标为临床缓解率、内镜下黏膜愈合率。结果 13 例 PIBS 患儿，男 5 例，女 8 例，中位发病年龄 89.0（50.0～96.0）个月，中位诊断时间 10.0（2.0～24.5）个月；临床表现以腹痛（84.6%）、腹泻（30.8%）、复发性口腔溃疡（92.3%）、发热（84.6%）为主，1 例合并肠梗阻、肠穿孔及腹腔脓肿，1 例合并脾脓肿；内镜检查主要为多发性深大类圆形溃疡，位于回肠末端或回盲部；病理结果仅 1 例表现为血管炎，其余为慢性活动性非特异性炎症；治疗上 10 例初始仅接受激素联合免疫抑制剂，其中 2 例后期使用生物制剂，另 3 例初始接受生物制剂。结论 PIBS 无特征性临床表现，并发症发生率高，内镜及病理有一定特征，儿科医师应提高对该病的认识，早期诊断和标准化治疗可改善预后。

关键词

肠型贝赫切特综合征； 内镜； 病理； 儿童

引言

儿童贝赫切特综合征（pediatric Behcet’s syndrome，PBS），又称儿童白塞病，是一种病因和发病机制不明，与遗传、单基因突变和环境因素相关的系统性血管炎 [1]。PBS 主要累及口腔和生殖器黏膜、消化道、皮肤、关节、眼部、神经系统及血管等，其中肠道受累者称为儿童肠型贝赫切特综合征（paediatric intestinal Behcet’s syndrome，PIBS）[2]。PIBS 较成人有更高的肠道表现和溃疡发生率，肠道并发症及手术频率相对较高 [3]。PIBS 临床表现多样且缺乏特异性，早期诊断困难，与炎症性肠病常难鉴别，内科治疗主要依赖免疫抑制剂和生物制剂，早期诊断和标准化治疗可减少严重并发症，改善预后 [4]。因此本研究旨在描述 PIBS 患儿的临床病程，内镜和病理特征，预后结局事件，以提高临床儿科医师对本病的认识。

1 对象和方法

1.1 研究对象

病例系列研究，回顾性分析 2017 年 12 月至 2024 年 12 月在南京医科大学附属儿童医院消化科确诊的 13 例 PIBS 患儿的临床资料，随访至 2025 年 6 月。纳入标准：年龄均小于 14 周岁；符合 2014 年国际白塞病诊断标准（ICBD）[5]，并累及肠道者；入组患儿家属均知情同意。排除标准：临床资料不完善；炎症性肠病、TNFAIP3 基因突变和其他自身免疫性、自身炎症性疾病肠道病变。本研究获得伦理委员会批准，伦理批件号：202504011-1。

1.2 方法

1.2.1 临床资料收集 基本信息包括性别、发病年龄、诊断时间、家族史等；临床表现包括消化道症状（腹痛、腹泻、恶心呕吐等），全身表现（复发性口腔溃疡、生殖器溃疡、发热、皮肤病变、眼部病变、周围神经病变、关节病变等）和并发症（肠穿孔、肠梗阻、腹腔脓肿等）；实验室检查包括针刺试验、HLA-B51 基因检测、白细胞计数、血红蛋白、血小板、超敏 C 反应蛋白（CRP）、红细胞沉降率（ESR）、粪便钙卫蛋白等；以及内镜检查和组织病理检查结果。

收集复诊住院和门诊电子病历系统以及电话随访，追踪入组患儿的治疗和预后，末次随访时间为 2025 年 6 月。

1.2.2 疾病活动度评价 疾病活动度评价以 2013 年肠白塞病疾病活动指数（DAIBD）为核心，并结合 CRP、ESR 及内镜下溃疡特征（数量、大小、深度）[3]。DAIBD 评分系统包括一般情况、体温、腹痛程度、腹泻频率、腹部包块、腹痛压痛、有无肠道外表现和并发症，共 8 项评价指标，根据评价分值分为临床缓解期（≤ 19 分）、轻度活动期（20～39 分）、中度活动期（40～74 分）、重度活动期（≥ 75 分）[6]。

1.2.3 检查 入组 13 例患儿均行胃肠镜检查，且均取得家属同意并签署知情同意书。入组 13 例患儿均行病理学检查，其中 12 例行内镜下黏膜活检，取回末、回盲、升、横、降、乙状结肠及直肠标本，1 例为手术病理。

1.2.4 治疗方案 主要参考中国儿童血管炎诊断与治疗系列专家共识 2023 版，用药包括糖皮质激素、免疫抑制剂（沙利度胺、巯嘌呤）和生物制剂（英夫利西单抗、阿达木单抗）。

1.2.5 主要结局指标 临床缓解率是指确诊并开始标准化治疗后 6 个月达到临床缓解病例数/总入组病例数×100%；内镜下黏膜愈合率是指确诊并开始标准化治疗后 6 个月达到内镜下黏膜愈合病例数/总入组数×100%。

1.3 统计学分析

通过 SPSS 25.0 软件进行统计分析。因样本量较小，以描述性统计为主。计量资料符合正态分布，用均数±标准差表示；不符合正态分布，用中位数 M（P25～P75）表示。正态性检验采用 Shapiro-Wilk 检验。计数资料用例数（百分比）表示。

2 结果

2.1 一般临床特点

13 例患儿中男 5 例，女 8 例，中位发病年龄 89.0（50.0～96.0）个月，中位诊断时间 10.0（2.0～24.5）月。所有患儿家属均否认家族中有 IBS 病史，其中 1 例患儿爷爷有强直性脊柱炎、奶奶有系统性红斑狼疮，另 1 例患儿奶奶有关节炎和反复口腔溃疡。见表 1。

13 例患儿均符合 ICBD 分类标准，并累及消化道。全身表现：12 例患儿病程中有复发性口腔溃疡，11 例患儿入院时有发热，8 例患儿有肛周溃疡/外阴溃疡，3 例患儿有眼部病变，7 例患儿有皮肤病变，1 例患儿伴发关节炎，1 例患儿有周围神经病变，2 例患儿针刺试验阳性；消化道症状：11 例患儿有腹痛症状，4 例患儿有腹泻，1 例患儿表现为恶心呕吐；并发症：其中 2 例患儿出现并发症，1 例合并肠穿孔、肠梗阻、腹腔脓肿，1 例合并脾脓肿。

2.2 DAIBD

13 例患儿确诊时 DAIBD 评分范围为 25～105 分，中位评分 55.0（37.5～87.5）分。根据评分分值，4 例为重度活动期，6 例为中度活动期，3 例为轻度活动期。

2.3 实验室结果分析

大部分患儿急性期炎症标志物升高，10 例患儿白细胞计数升高，平均水平（12.8±4.4）×109·L-1，10 例患儿 CRP 升高，中位水平 27.0（10.0～56.0）mg·L-1，10 例 ESR 升高，中位水平 25.0（20.0～49.0）mm·h-1，除去 3 例患儿未行粪钙卫蛋白检测，检测的 10 例粪便钙卫蛋白水平均升高，中位水平 735.12（153.5～1181.1）μg·g-1。6 例患儿出现轻度至中度贫血，11 例患儿伴有血小板计数升高。

基因检测结果，已剔除 1 例 TNFAIP3 基因突变，诊断家族性 Behcet 样自身炎症反应综合征；入组 13 例患儿中检测出 1 例染色体异常（8 三体嵌合体综合征），有文献报道，相比单纯 BS 患者，8 三体嵌合体综合征合并 BS 更易出现肠道溃疡和骨髓增生异常综合征（MDS），三者存在一定关联性，具体机制尚未完全明确，合并恶性血液病者预后差，死亡风险高 [7]；未检测出 HLA-B51 基因阳性病例。

2.4 内镜

13 例患儿均完善内镜检查，发现存在不同部位和不同形态的溃疡性病变。病变部位主要集中于末端回肠和回盲部，共 12 例（92.3%），其中单纯末端回肠受累 2 例，单纯回盲部受累 1 例，合并其他节段（包括升结肠、横结肠、降结肠、乙状结肠）受累者 7 例，另有 1 例溃疡位于横结肠近肝曲。内镜下溃疡形态多样，以典型边缘清晰、类圆形深大溃疡，孤立大溃疡或深凿样（火山口样）溃疡为主要特征，共 12 例（92.3%），另有 1 例表现为跳跃分布的阿弗他溃疡。部分患儿内镜下多种形态溃疡并存，溃疡周边黏膜多呈充血水肿状。见图 1。

2.5 病理

13 例患儿均完善病理学检查，其中 1 例手术病理，其余 12 例为内镜下黏膜活检。结果显示仅 1 例表现为血管炎，其余 12 例表现为慢性活动性非特异性炎症，其中 4 例伴小血管扩张、充血。见图 2。

2.6 治疗和随访

本组 13 例患儿均接受了规范化药物治疗，且遵循个体化原则。10 例患儿初始治疗接受免疫抑制剂联合糖皮质激素，其中沙利度胺 9 例，巯嘌呤 1 例，糖皮质激素为静脉甲基泼尼松龙后续用口服泼尼松；10 例患儿中有 2 例后期接受生物制剂治疗，均为英夫利西单抗。3 例患儿初始即接受生物制剂，1 例为前文所述 8 三体嵌合体综合征患儿，使用英夫利西单抗治疗，2 例为重度活动期患儿，使用阿达木单抗治疗。

随访至 2025 年 6 月，5 例患儿临床症状（腹痛、腹泻和复发性口腔溃疡等）得到显著改善，达到临床缓解；6 例患儿内镜下黏膜愈合；1 例患儿内镜下黏膜愈合，停药 1 个月后复发；1 例患儿治疗 2 年后仍有反复口腔溃疡、腹泻，复查内镜溃疡无明显缩小。

3 讨论

PIBS 较为罕见，临床表现多样，累及多脏器、系统，诊断缺乏特异性标志物，早期与克罗恩病、肠结核等难鉴别，易导致诊断延迟、预后不佳。内镜下以肠道溃疡为核心病变，严重者可出现肠穿孔、肠梗阻、腹腔脓肿和消化道出血等严重并发症，需外科手术治疗，显著影响患儿生存质量和预后。

本研究通过对 13 例 PIBS 患儿进行回顾性分析，发现中位发病年龄 89.0（50.0，96.0）个月，中位诊断时间 10.0（2.0～24.5）月，这与 2024 年来自上海的队列研究数据基本相符 [8]，这也说明 PIBS 通常存在诊断延迟现象。BS 诊断主要依据临床表现，2014 年 ICBD 评分标准为目前最常用的诊断、分类标准：复发性口腔溃疡 2 分；生殖器溃疡 2 分；眼部损害 2 分；皮肤损害 1 分；神经系统损害 1 分；血管损害 1 分；针刺试验阳性 1 分；总分 ≥ 4 分可诊断 BS[5]。2015 年国际专家共识小组提出专用于儿童的 PEDBD 分类标准，剔除针刺试验，其余 6 项中有 3 项符合可诊断 [2]。近期有文献显示 ICBD 较 PEDBD 有更高的敏感度 [9]，因此，ICBD 仍推荐用于 PBS 的诊断、分类。2022 年中国成人肠白塞病诊断和共识意见指出符合白塞病诊断标准，同时具有典型肠道溃疡即可临床诊断肠白塞病 [6]，目前尚无针对 PIBS 的指南共识。本研究入组患儿均符合 ICBD 评分标准并伴有内镜下特征性溃疡。

PIBS 病变可累及全消化道，以位于末端回肠和回盲部多见 [10]，内镜下溃疡形态多样，典型表现为边缘清晰、圆形/类圆形深大溃疡或深凿样（火山口样）溃疡，常呈单发或局灶分布（＜5 个溃疡），病灶边缘不连续（＞1 cm），少数病例为多发，部分呈现阿弗他溃疡等其他形态 [11]。内镜下典型溃疡有助于与克罗恩病等其他疾病区分 [12]。本研究 12 例（92.3%）患儿病变位于末端回肠和/或回盲部，除外 1 例表现为跳跃分布的阿弗他溃疡，其余 12 例呈现典型溃疡特征，这也说明内镜下特征性溃疡对 PIBS 的诊断具有指导意义。PIBS 典型病理表现为小血管炎，管壁及管周炎症细胞浸润，常位于溃疡基底深部，病变主要包含黏膜损伤和溃疡形成 [13]。本研究中 12 例病理结果为慢性活动性非特异性炎症，部分伴糜烂、溃疡形成，周围淋巴细胞、浆细胞浸润，仅 1 例为血管炎，这与 2021 年于飞鸿等 [14] 总结 14 例儿童肠白塞病临床特点相符合，可能与病理标本取材部位偏浅，而血管炎多位于溃疡基底部相关。

综上可知，PIBS 诊断依赖临床表现，内镜和病理有一定特征。克罗恩病常有反复腹痛、腹泻以及肛周病变、虹膜炎等肠道外表现，鉴别最为困难。PIBS 内镜下以位于回肠末端和/或回盲部，孤立或多发类圆形深大溃疡为主，边界清晰，数量通常＜5 个，克罗恩病多为弥漫节段性分布、纵行、鹅卵石样溃疡。PIBS 病理特征为小血管炎，而克罗恩病的病理特征为非干酪样肉芽肿 [15]。肠结核临床亦表现为发热、腹痛、腹泻等，与 PIBS 消化道症状相似，但肠结核内镜下以环形溃疡为特征，病理可见干酪样坏死肉芽肿，抗酸染色阳性 [16]。本研究剔除 1 例 TNFAIP3 基因变异，该病例因「反复发热、腹泻 8 月余」入院，完善肠镜提示「回肠末端多发圆形溃疡，符合肠白塞表现」，初考虑 PIBS，基因检测回报后确诊家族性 Behcet 样自身炎症反应综合征，故 PIBS 需与其他自身炎症性疾病相鉴别，如周期性发热-阿弗他口炎-咽炎-淋巴结炎综合征（PFAPA）、A20 单倍体剂量不足（HA20）等。2024 年有研究在 24 例初诊 PIBS 的患儿中，检出 7 例类似白塞病的单基因病或染色体异常，强调了基因筛查的必要性 [17]。本研究例 1 以右下腹痛起病，病初误诊为阑尾炎行「阑尾切除术」，术后腹痛反复，行肠镜及病理检查后诊断 PIBS，PIBS 腹痛以右下腹多见，但无典型转移性痛，有无复发性口腔溃疡、生殖器溃疡等肠外表现是鉴别关键 [18]。

本研究完善基因检测，检出 1 例染色体异常（8 三体嵌合体综合征），完善骨髓穿刺，未合并 MDS，内镜显示横结肠近肝曲孤立巨大溃疡，病理结果非特异性活动性炎症，根据 2014 年 ICBD，复发性口腔溃疡 2 分，生殖器溃疡 2 分，可诊断 PIBS，于 2024 年 10 月确诊后即予甲基泼尼松龙、沙利度胺及英夫利西单抗治疗至今，目前无发热、无新发溃疡，达到临床缓解。8 号染色体存在免疫与炎症相关调控基因，T8 可直接驱动 PIBS 的发生和发展。已证实，儿童血液病中最常见染色体数目异常为 T8，且 T8 患儿常合并恶性血液系统疾病，其中以 MDS 居多 [19]。因此，T8、PIBS、MDS 之间存在一定关联性，但具体机制尚未完全明确。有文献显示 BS 常合并 MDS，其中 8 号染色体三体是重要的遗传学标志，此类患儿对常规治疗反应差 [20]。赵婉雯等 [21] 总结了 19 例 T8-白塞病患儿，14 例合并恶性血液病，4 例死亡均为合并恶性血液病者，提示 T8-白塞病合并恶性血液病预后差，死亡风险高。

目前，PIBS 治疗尚无统一的指南共识，参考中国儿童血管炎诊断与治疗系列专家共识 2023 版、中国成人肠白塞病诊断和治疗共识意见 2022 版及欧洲抗风湿病联盟（EULAR）白塞病管理建议 2018 版，治疗的短期目标为达到临床缓解或内镜下黏膜愈合，长期目标为避免复发、防止并发症及器官损伤。轻度活动期可使用氨基水杨酸制剂；中重度活动期建议糖皮质激素联合免疫抑制剂；重度或难治性患者尽早启动生物制剂治疗。对于肠穿孔、肠梗阻、腹腔脓肿和消化道出血等严重并发症建议外科手术治疗。本研究 13 例患儿均使用糖皮质激素和免疫抑制剂，5 例使用生物制剂，1 例因并发肠梗阻、肠穿孔和腹腔脓肿先后行「腹腔脓肿切开引流术」「肠造口术+结肠病损切除术+肠粘连松解术」，结果 5 例临床缓解，6 例黏膜下愈合，1 例复发，1 例治疗 2 年无好转。

PIBS 是一种罕见但严重的系统性疾病，临床表现及实验室检查无特异性，因此诊断与治疗极具挑战性。内镜检查在诊断和随访中起着关键作用，病理检查有一定特征性，但少检出典型血管炎。目前尚无针对 PIBS 的指南共识，本研究作为单中心回顾性病例系列分析，存在一定局限性，有待大样本、多中心、前瞻性研究，进一步探索以制定针对 PIBS 的指南共识。

参考文献 略