来源：高博医疗集团
题目：Relapse Dominates Treatment Failure After Allogeneic Transplantation in WT1-Mutated Hematologic Malignancies
第一作者：李智慧
通讯作者：吴彤
单位： 高博医疗集团北京博仁医院
背景：
WT1 突变血液恶性肿瘤在异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）后复发较为常见，但多重 WT1 突变（mhWT1）及共突变对移植结局的影响尚不明确。本研究旨在分析 WT1 突变 allo-HSCT 队列的遗传学特征及移植后结局。
方法：
本研究回顾性纳入 2019 年 1 月至 2025 年 12 月期间在高博医疗集团北京博仁医院接受造血干细胞移植（HSCT）的 53 例 WT1 突变血液恶性肿瘤患者。根据突变后果、密码子位置及变异等位基因频率（VAF）对 WT1 变异进行分类，并将存在 2 个或以上经注释的 WT1 突变定义为 mhWT1。
采用 Kaplan-Meier 法、累积发生率及 Cox 模型评估 allo-HSCT 后的总生存期（OS）、无进展生存期（PFS）、复发及非复发死亡（NRM）。
结果：
患者诊断时的中位年龄为 32 岁，allo-HSCT 时中位年龄为 34 岁；男性 28 例（52.8%）。在病种方面，急性髓系白血病（AML）最常见，共 34 例（64.2%），其次为急性 B 淋巴细胞白血病（B-ALL，11.3%）、骨髓增生异常综合征/急性髓系白血病（MDS/AML，5.7%）和 T 淋巴母细胞淋巴瘤（T-LBL，5.7%）。
患者从诊断至 allo-HSCT 的中位时间为 17.2 个月。移植时，41 例（77.4%）患者处于完全缓解/无形态学疾病状态，12 例（22.6%）存在活动性疾病；51 例患者中，32 例（62.7%）微小残留病（MRD）阳性；48 例（90.6%）采用减低强度预处理方案。
49 例患者具有详细的 WT1 突变信息，其中 18 例（36.7%）为 mhWT1，31 例（63.3%）为单一 WT1 突变。共检出 73 个 WT1 变异，包括移码突变 49 个（67.1%）、无义突变 11 个（15.1%）、错义/框内突变 9 个（12.3%）以及剪接/效应未知变异 4 个（5.5%）。WT1 最大 VAF 中位值为 33.6%，突变主要聚集于第 380–382 位密码子。
49 例患者中，47 例（95.9%）存在共突变，最常见的共突变基因包括 CEBPA、NOTCH1、NRAS、FLT3、GATA2 和 PHF6。mhWT1 与 AML 诊断（83.3% vs 48.4%；P = 0.018）及 allo-HSCT 前 MRD 阳性（83.3% vs 51.7%；P = 0.034）相关。
中位随访 31 个月，52 例患者中 21 例（40.4%）发生复发，48 例患者中 23 例（47.9%）死亡。移植后 100 天、1 年和 3 年的复发累积发生率分别为 8.4%、39.0% 和 43.6%，NRM 分别为 7.9%、12.1% 和 16.9%。中位 PFS 为 14 个月，1 年和 3 年 PFS 分别为 51.0% 和 38.7%；中位 OS 为 42 个月，1 年和 3 年 OS 分别为 77.1% 和 62.1%。
与单一 WT1 突变患者相比，mhWT1 患者 1 年和 3 年复发累积发生率更高（49.9% 和 56.3% vs 31.2% 和 35.4%），中位 PFS 更短（7 个月 vs 24 个月），但 mhWT1 并非复发、PFS 或 OS 的独立影响因素。GATA2 共突变可预测复发（HR = 3.79；P = 0.026）。清髓性预处理与较差的 PFS（HR = 6.70；P = 0.002）和 OS（HR = 5.98；P = 0.016）相关。
结论：
WT1 突变患者接受 allo-HSCT 后复发较为常见，且复发是主要的治疗失败模式，其发生率高于 NRM。mhWT1 呈现不良的数值趋势，但并非独立预后因素；GATA2 共突变及预处理强度可识别风险较高的患者亚组。
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