来源：雨露肝霖
临床治愈是目前慢乙肝治疗的理想目标。多项研究显示慢乙肝患者获得临床治愈可以最低化肝癌（HCC）发生风险。在治疗中准确评估疾病进展并进一步调整 HCC 风险分层是优化慢乙肝患者管理的重要环节。近年来乙型肝炎核心相关抗原（HBcrAg）因能够反映肝内 cccDNA 转录活性而受到广泛关注。
近期，来自韩国的团队在 Korean Journal of Internal Medicine 上发表了一项回顾性研究，系统评估了超敏 HBcrAg 检测（iTACT-HBcrAg）在慢乙肝不同免疫分期中的应用价值。研究结果显示，HBcrAg 水平可有效区分慢乙肝患者的免疫分期；还可独立预测 HCC 风险（OR = 1.642，P = 0.002）。
研究方法
研究纳入 2022 年 9 月至 2024 年 7 月在韩国大田圣玛丽医院接受随访的 281 例慢乙肝患者，依据 2022 年韩国肝病学会（KASL）指南，根据 HBeAg 状态和 ALT、HBV DNA 水平，将其分为 HBeAg 阳性免疫耐受期 [HBeAg(+) IT]、HBeAg 阳性免疫活动期 [HBeAg(+) IA]、HBeAg 阴性免疫活动期 [HBeAg(-) IA]、HBeAg 阴性免疫非活动期 [HBeAg(-) II] 以及 HBsAg 清除期等不同阶段；其中接受抗病毒治疗的患者无论 HBV DNA 及 ALT 水平如何均归为 IA 期。
采用超敏感 iTACT-HBcrAg 检测法定量血清 HBcrAg（检测下限 2.1 log U/mL），电化学发光免疫分析法（ECLIA）定量 HBsAg。采用 ROC 曲线分析评估 HBcrAg 对免疫分期和 HCC 的鉴别效能，多因素 logistic 回归模型评估 HBcrAg 与 HCC 的相关性。
研究结果
01
患者特征
患者中位年龄为 60 岁，男性占 59.4%。其中 HBeAg(+) IA 112 例（39.9%）、HBeAg(-) IA 115 例（40.9%）、HBeAg(-) II 33 例（11.7%）、HBeAg(+) IT 3 例（1.1%），另有 18 例（6.4%）获得 HBsAg 清除。75.6%（213 例）的患者正在接受抗病毒治疗，以 TDF（89 例）和 TAF（74 例）为主。39.5%（111 例）合并肝硬化，中位肝脏硬度值为 7.90 kPa；11.7%（33 例）合并 HCC。
表 1. 患者基线特征
02
HBcrAg 水平可有效区分慢乙肝免疫分期
HBeAg 阳性患者的 HBcrAg 水平显著高于 HBeAg 阴性患者（4.8 vs 2.8 log U/mL，P < 0.0001），HBeAg 阳性免疫活动期患者的 HBcrAg 水平最高。相反，免疫耐受期、免疫非活动期以及 HBsAg 清除期患者的 HBcrAg 水平明显较低。
ROC 分析显示，HBcrAg 能够有效区分慢乙肝患者的免疫活动状态。在 HBeAg 阳性患者中，HBcrAg 区分 IA 与 IT 的 AUC 高达 0.97；在 HBeAg 阴性患者中，区分 IA 与 II 的 AUC 达到 0.83。表明 HBcrAg 不仅反映病毒复制水平，同时能够反映宿主免疫应答状态。
图 1. 不同免疫分期中 HBcrAg 与 HBsAg 水平的比较分析
此外，18 例获得 HBsAg 清除的患者中有 7 例（38.9%）仍可检出 HBcrAg，提示部分患者虽获得 HBsAg 清除，体内仍可能存在持续的 cccDNA 转录活性。
03
HBcrAg 水平升高与肝癌发生风险显著相关
在 HBeAg 阴性免疫活动期患者中，当 HBcrAg ≥ 3.8 log U/mL 时（AUC 为 0.69），HCC 发生率显著升高；在 HBeAg 阳性免疫活动期患者中，HBcrAg ≥ 4.9 log U/mL（AUC 为 0.71）同样与更高的 HCC 发生风险相关。
多因素 Logistic 回归分析显示，在校正年龄、HBV DNA 及肝硬化等因素后，HBcrAg 水平仍与 HCC 风险独立相关（OR = 1.642，95% CI: 1.198 - 2.251，P = 0.002），而 HBV DNA 与 HCC 风险无显著相关性（P = 0.589）。
图 2. HBcrAg 对 HCC 的预测效能
表 2. HCC 相关因素的多因素 logistic 回归分析
肝霖君有话说
HBcrAg 水平能够在一定程度上同时反映病毒转录活性与宿主免疫状态，近年来，随着高灵敏度检测技术的发展，HBcrAg 在疾病分期、治疗监测及疾病进展评估中的潜在价值逐渐受到关注。本研究结果也表明，HBcrAg 水平可有效区分慢乙肝患者的自然分期，并与 HCC 发生风险密切相关，有望用于慢乙肝治疗人群的筛选与疗效监测。
此外，既往多项研究已证实，以 PEG IFNα为基础的治疗可显著降低慢乙肝患者的 HCC 发生风险，高 HBcrAg 水平的慢乙肝患者应尽早启动合理的抗病毒治疗方案，以追求临床治愈、改善远期结局。
参考文献：
Tak KY, Kim SH, Song MJ. Hepatitis B core-related antigen as a multifaceted biomarker in chronic hepatitis B: implications for immune activity and hepatocellular carcinoma prediction[J]. Korean J Intern Med, 2026, 41(4): 636-648.
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