【期刊导读】共病不一定等于更差？研究显示慢乙肝合并 MASLD 患者较未合并者严重肝病风险降低 39%

来源：雨露肝霖

近年来，代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD）已成为全球最常见的慢性肝病之一，尤其在我国，慢性乙型肝炎（CHB）患者合并 MASLD 的比例正逐年上升。这类共病患者病情更为复杂，临床管理难度较大，是重点关注人群。

近期，南京医科大学第一附属医院团队发表的一项单中心回顾性队列研究显示，与未合并 MASLD 的 CHB 患者相比，CHB 合并 MASLD 患者发生肝硬化、肝癌的风险显著降低，亚组分析显示在男性、HBsAg 阳性及低病毒载量患者中保护效应更为突出。同时，合并 MASLD 与心血管疾病风险升高相关。

研究方法

基于江苏省人民医院临床专病数据库，筛选 2012 年至 2022 年期间有腹部影像学检查资料的 CHB 患者，排除过量饮酒者后，将其分为 CHB-无 MASLD 组和 CHB-MASLD 组。随访至 2024 年 1 月 1 日或发生主要结局为止。主要结局包括严重肝病和心血管疾病。

患者基线特征

共纳入 8052 例患者，其中 1609 例（19.98%）合并 MASLD，6443 例（80.02%）未合并 MASLD。与 CHB-无 MASLD 组相比，CHB-MASLD 组年龄更低，男性占比更高，高血压与糖尿病患病率、BMI、空腹血糖水平更高，且血脂谱紊乱更明显。但 CHB-MASLD 组 FIB-4 低于 CHB-无 MASLD 组。此外，MASLD 组中低水平 HBV DNA 患者比例更高（P  均< 0.05）。

表 1. 研究人群基线特征

研究结果

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相较于未合并 MASLD 的 CHB 患者，CHB 合并 MASLD 患者肝癌、肝硬化风险较低

在 31806 人年随访中，共发生 764 例严重肝病事件。单因素分析显示，相较于未合并 MASLD 的 CHB 患者，合并 MASLD 患者的严重肝病风险降低（HR = 0.59，95% CI: 0.48 - 0.73，P < 0.001），并且对肝癌和肝硬化也显示一致的风险降低趋势。

图 1. CHB 合并 MASLD 患者与未合并 MASLD 患者严重肝病发生风险的比较（从左至右分别为严重肝病、肝癌和肝硬化）

在调整性别、年龄、BMI、基线高血压和糖尿病后，MASLD 仍与严重肝病风险降低相关，可显著降低 39%（aHR = 0.61，P < 0.001）。具体来看，MASLD 与肝癌（aHR = 0.574）、肝硬化（aHR = 0.606）风险降低相关（P 均< 0.05），但与肝衰竭风险无显著相关（P = 0.418）。

表 2. 总队列中 CHB 合并 MASLD 患者与未合并 MASLD 患者临床结局风险的比较

02

与相应未合并 MASLD 的 CHB 患者相比，男性、HBsAg 阳性和低病毒载量 CHB 合并 MASLD 患者的严重肝病风险降低更显著

按性别分层

男性患者严重肝病发生率高于女性，合并 MASLD 使男性严重肝病风险降低 34%（95% CI 0.47 - 0.94，P = 0.021）。

按 HBsAg 状态分层

HBsAg 阳性人群中，合并 MASLD 患者严重肝病风险降低 39%（95% CI 0.45 - 0.84），肝硬化风险降低 45%（95% CI 0.33 - 0.92），肝癌风险降低 41%（95% CI 0.37 - 0.94）（P  均< 0.05）。

按 HBV DNA 水平分层

在 HBV DNA < 2000 IU/mL 的亚组中，合并 MASLD 者严重肝病风险降低 41%（95% CI 0.44 - 0.78），肝癌风险降低 44%（95% CI 0.36 - 0.87），肝硬化风险降低 44%（95% CI 0.37 - 0.84）。而在 HBV DNA ≥ 2000 IU/mL 的亚组中，MASLD 使心血管疾病风险升高 105%（95% CI 1.34 - 3.13），其中冠心病风险升高 263%（95% CI 1.63 - 8.09），脑血管疾病风险升高 142%（95% CI 1.41 - 4.15）（P  均< 0.05）。

03

在低病毒载量或 HBeAg 阴性的 HBsAg 阳性患者中，MASLD 与肝癌风险降低相关

HBsAg 状态与 MASLD 对肝癌存在协同交互作用（OR 0.29，95% CI 0.12 - 0.75，P = 0.006）。HBsAg 阳性合并 MASLD 的患者，其肝癌风险低于 HBsAg 阳性无 MASLD 者及 HBsAg 阴性有 MASLD 者，提示 MASLD 可能促进 HBsAg 清除。且分层分析显示：MASLD 的保护作用在 HBV DNA < 2000 IU/mL 或 HBeAg 阴性的亚组中具有统计学意义。

04

相较于未合并 MASLD 的 CHB 患者，合并 MASLD 患者的心血管风险升高

在 32714 人年随访期间，共发现 594 例心血管疾病事件。MASLD 显著增加总体心血管疾病风险（HR 1.41），主要由冠状动脉疾病（HR 2.27）、心律失常（HR 1.69）和脑血管疾病（HR 1.35）驱动（P  均< 0.05）。调整后，MASLD 组的冠状动脉疾病风险仍为无 MASLD 组的 1.91 倍（95% CI 1.34 - 2.74，P < 0.001）。

图 2. CHB 合并 MASLD 患者与未合并 MASLD 患者心血管疾病发生风险的比较

肝霖君有话说

既往研究对 MASLD 与 CHB 疾病进展的关系尚存争议。一些研究显示，合并 MASLD 可能降低慢乙肝患者的肝癌、肝功能失代偿和死亡风险，本研究亦观察到合并 MASLD 与 CHB 患者的严重肝病，包括 HCC 和肝硬化风险降低相关，且在 HBsAg 阳性、低病毒载量人群中更为明显。然而，另有研究提示，CHB 合并 MASLD 可能加速肝纤维化、肝硬化及肝癌的进展。上述现象提示，CHB 合并 MASLD 并非简单的疾病叠加，其临床结局可能受到炎症、代谢及免疫等多重机制交互作用的影响。因此，不能简单将 MASLD 视为 CHB 肝病进展的保护因素，同时应关注其潜在的代谢及心血管风险，临床管理需兼顾病毒学状态、肝病进展及代谢健康。此外，MASLD 对 CHB 抗病毒治疗应答的影响同样存在争议。有研究发现 MASLD 会延缓病毒清除，但也有证据表明 MASLD 可增强抗病毒治疗应答，且基于聚乙二醇干扰素α（PegIFNα）的联合方案有助于促进 HBsAg 清除。鉴于目前相关证据尚不统一，未来仍需针对 CHB 合并 MASLD 这一共病特殊人群，开展更深入的分层研究和机制探索，以期为不同病毒学状态和代谢表型患者的风险判断，以及抗病毒治疗时机和策略优化，提供更充分、更精准的循证依据。在临床实践中，对于合并 MASLD 的 CHB 患者，仍应坚持积极实施合理的抗病毒治疗并同步监测代谢相关指标，以降低疾病进展风险并争取获得更好的临床结局。

参考文献：

Zhang NX, Xu ZW, Lin F, et al. Metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease in chronic hepatitis B patients: risks of severe liver disease and cardiovascular disease[J]. Front Cell Infect Microbiol, 2026, 16:1806927.