【会议撷萃】王福生院士：慢乙肝功能性治愈的临床研究进展和挑战

来源：雨露肝霖

「2026 中部肝病与感染学术会议（CCIFLDI 2026）暨人畜共患传染病重症诊治全国重点实验室 2026 年学术会议」于 2026 年 9 月 11 日 - 13 日在湖北武汉盛大召开。大会上，中国人民解放军总医院第五医学中心王福生院士作了「慢乙肝功能性治愈的临床研究进展和挑战」的主题报告，肝霖君与您分享其中的精彩内容。

慢性 HBV 感染者，由于乙肝病毒长期存在于肝脏中，导致机体针对乙肝病毒的特异性免疫功能低下，肝脏微环境遭到破坏。病毒与免疫系统相互作用，造成肝细胞损伤，进而引发肝炎，甚至可进展为肝纤维化、肝硬化。这一过程本质上是免疫稳定与免疫防御功能的失衡。至肝硬化阶段，机体的免疫监视功能亦受到损害，最终可能演变为肝癌。急性感染主要影响免疫稳定和免疫防御功能，而慢性 HBV 感染对人体免疫的三大功能均产生不良影响。

乙肝治疗经历不同阶段，以 HBeAg 阳性慢乙肝为例，首先是病毒抑制，其次是 HBeAg 血清学转换，最后是 HBsAg 清除及 HBsAb 出现。有效抑制病毒、阻断肝脏疾病进展具有重大临床意义。目前实现临床治愈仍存在一定困难，其核心机制在于机体特异性免疫功能低下。因此，提升机体免疫功能，尤其是恢复针对乙肝病毒的特异性免疫应答，对实现临床治愈至关重要。

急性乙肝大多可自愈，慢乙肝经长期抗病毒治疗，总体临床治愈率仍处于较低水平。优势人群采用聚乙二醇干扰素α治疗 1 年左右，临床治愈率可达 30% 以上。成人乙肝治愈的难点主要在病毒学和免疫学两方面。病毒学方面，HBsAg 主要来源于整合 HBV DNA 以及 cccDNA。HBV 感染时间越长，基因整合越多，这是成人乙肝难以治愈的重要原因。免疫学方面，慢性 HBV 感染导致机体针对乙肝病毒的特异性 T 细胞和 B 细胞功能低下，即免疫耗竭，同样构成治愈的主要障碍。

因此，成人慢乙肝的治疗应针对三个关键靶点：病毒复制、病毒库和大量病毒抗原。目前抑制病毒已有成熟方案，但清除病毒抗原和病毒库仍需研发新药。同时，强效特异性免疫治疗策略也至关重要。只有抗病毒治疗与免疫治疗相结合，方能使更多患者获得治愈。

实现慢乙肝临床治愈，还需解决诊断率低的问题，应扩大人群筛查，提高治疗覆盖率，并加速新药研发，提高临床治愈率。儿童患者尤其值得关注，研究显示，慢乙肝儿童临床治愈率随年龄增长而降低。婴幼儿期感染乙肝病毒后慢性化率极高，而成人期感染慢性化率仅约 5%，这一对比提示早期干预可有效防止慢性化，抗病毒治疗在儿童乙肝管理中具有重要意义。

另一项荟萃分析显示，50% 以上的患儿存在不同程度的肝脏炎症和肝纤维化，即使处于免疫耐受状态也不例外。这表明儿童肝脏病变并不「静止」，需要及时抗病毒治疗以阻止疾病进展。

儿童接受抗病毒治疗的年龄越小，临床治愈率越高。一项纳入 372 例儿童患者的临床研究显示，经过约两年治疗，总体临床治愈率接近 39%。1 - 3 岁慢乙肝儿童的临床治愈率可达 62.6%。更重要的是，1 岁以下新生儿感染者接受抗病毒治疗后，临床治愈率可达 90% 以上，且安全性良好。

慢性 HBV 感染自然史传统上分为免疫耐受期、免疫清除期、免疫控制期和再活动期。然而，上述四个分期对儿童并不完全适用。王福生院士团队对 3000 多例 1 至 16 岁儿童的分析显示，除上述分期对应的状态外，还存在大量「不确定（期）状态」，即处于不同状态之间的转换期。1 至 3 岁患儿同样可呈现多种免疫状态，因此传统的分期需要加以调整。

新生儿感染 HBV 后，6 个月内约 5% 可自愈，95% 进展为慢乙肝，表现为免疫耐受或免疫激活状态。若在 1 岁以下开始抗病毒治疗，可迅速抑制病毒复制、减少基因整合、减轻肝脏病变，同时有利于免疫恢复。其结果不仅是促进临床治愈，还可中断慢性化进程。未临床治愈者也均处于免疫控制状态。因此，1 岁以下儿童尽早开展抗病毒治疗具有重要意义。

儿童相比成人，HBV DNA 整合较少、感染时间短、特异性免疫功能更易恢复，这些因素共同决定了儿童更高的临床治愈率。王福生院士团队已从病毒学、免疫学及肝脏病变与抗病毒治疗等层面分析了相关机制。总体而言，婴幼儿尽早接受抗病毒治疗可从根本上改变自然病程，使相当一部分患儿获得临床治愈。

儿童慢乙肝抗病毒治疗的必要性体现在四个方面：一是婴幼儿感染慢性化率高；二是患儿肝脏存在明显病变；三是儿童慢乙肝疾病持续进展；四是儿童抗病毒治疗临床治愈率高。因此，积极治疗儿童慢乙肝具有重大意义。

慢乙肝的最终治愈，需要临床医生与儿童患者、监护人共同努力。期待在更多循证证据支持下，将儿童乙肝专家共识升级为诊疗指南，为更多患者带来治愈希望。