【期刊导读】新证据：NAFLD 不影响慢乙肝患者接受 PegIFNα治疗的 HBsAg 清除率

来源：雨露肝霖

慢性乙型肝炎（CHB）和代谢相关脂肪性肝病（既往称 NAFLD）是全球最常见的两种慢性肝病。随着代谢综合征患病率的持续上升，CHB 与 NAFLD 的共存现象日益普遍。据估计，29.6% - 46.8% 的慢性 HBV 感染者合并 NAFLD。聚乙二醇干扰素α（PegIFNα）是实现慢乙肝临床治愈的基石药物。然而，合并 NAFLD 是否影响 PegIFNα的治疗疗效，既往研究结论尚存在争议。

近期，厦门大学陈少东教授、厦门市中医院林立教授联合在 Microbiology Spectrum 发表成果，评估了 NAFLD 对 CHB 患者 PegIFNα治疗应答的影响，研究显示：合并 NAFLD 不影响 CHB 患者基于 PegIFNα治疗 48 周的累积 HBsAg 清除率、HBeAg 清除率和病毒学应答率，但显著降低生化学应答率。基线 HBsAg 和 HBV DNA 水平是 HBsAg 清除的独立预测因素，NAFLD 与 HBsAg 清除无独立相关性。

研究方法

这项回顾性研究纳入 2021 年 12 月至 2024 年 6 月在厦门市中医院就诊的 CHB 患者。所有患者接受 PegIFNα-2b 单药或联合 NAs 治疗。根据肝活检结果分为单纯 CHB 组（n = 125）与 CHB 合并 NAFLD 组（n = 76）。主要疗效指标为 48 周累积 HBsAg 清除率，次要指标包括生化学应答（ALT < 40 U/L）、病毒学应答、HBeAg 清除及血清学转换。采用 Cox 比例风险回归模型确定 HBsAg 清除的独立预测因素。

患者特征

共纳入 201 例患者，中位年龄为 37 岁。两组在性别、饮酒史、BMI、脂肪变性分级、总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白（LDL）、γ-谷氨酰转肽酶（GGT）和尿酸（UA）方面存在显著差异。

表 1：患者特征

研究结果

01

合并 NAFLD 不影响慢乙肝患者基于 PegIFNα治疗的 HBsAg 清除率

Kaplan-Meier 分析显示，两组在治疗期间 HBsAg 清除率均呈稳定上升趋势，各时间点均无显著差异。 第 12 周，CHB 合并 NAFLD 组和单纯 CHB 组的累积 HBsAg 清除率分别为 3.95% 和 8.0%，第 24 周时分别增至 10.53% 和 13.6%，第 48 周时 CHB 合并 NAFLD 组的累积 HBsAg 清除率达到 18.42%，单纯 CHB 组为 23.2%（P = 0.41）。

图 1：两组 HBsAg 清除率的 Kaplan-Meier 曲线

02

合并 NAFLD 不影响慢乙肝患者的病毒学应答率和 HBeAg 清除率，但显著降低生化学应答率

CHB 合并 NAFLD 组的生化学应答率显著低于单纯 CHB 组（P = 0.042），在第 12、24、36 和 48 周分别为 10.34% vs. 13.56%、13.79% vs. 13.56%、13.79% vs. 15.25% 和 13.79% vs. 22.03%。两组的 病毒学应答率无显著差异，第 48 周分别为 48.15% vs. 66.23%（P = 0.83）。两组的 HBeAg 清除率和血清学转换率均无显著差异，第 48 周分别为 14.29% vs. 24.53%、13.79% vs. 22.03%（P = 0.31; P = 0.38）。

图 2：两组（A）生化学应答、（B）病毒学应答、（C）HBeAg 清除及（D）HBeAg 血清学转换的 Kaplan-Meier 曲线

03

多因素分析显示基线 HBsAg 和 HBV DNA 是 HBsAg 清除的独立预测因素

单因素分析显示，基线 HBV DNA（HR = 0.58, P < 0.001）、HBsAg（HR = 0.36, P < 0.001）、HBeAg 阴性（HR = 17.1, P < 0.001）与 HBsAg 清除显著相关。多因素 Cox 回归分析（模型 2，LASSO 法）证实，基线 HBsAg（HR = 0.36, 95%CI: 0.26 - 0.51, P < 0.001）和 HBV DNA（HR = 0.79, 95%CI: 0.63 - 1.00, P = 0.049）是 HBsAg 清除的独立预测因素，而合并 NAFLD 与 HBsAg 清除无独立相关性（P = 0.58）。

表 2：多因素 Cox 回归分析 HBsAg 清除的影响因素

亚组分析显示，在实现 HBsAg 清除的患者中，CHB 合并 NAFLD 组（n = 14）和单纯 CHB 组（n = 29）的基线 HBsAg 中位水平相当（1.91 vs. 1.92 log10 IU/mL, P = 0.808），进一步证实基线 HBsAg 是 HBsAg 清除的重要预测因素。包含交互项（NAFLD × HBeAg）的多因素 Cox 回归分析显示，NAFLD 对 HBsAg 清除的影响不受 HBeAg 状态影响（P = 0.38）。

肝霖君有话说

近年来，NAFLD 对 CHB 患者 PegIFNα治疗疗效的影响备受关注，现有研究结果存在争议，这反映了两者共病的复杂性。本研究基于肝活检数据，发现合并 NAFLD 不影响 CHB 患者接受 PegIFNα治疗 48 周的累积 HBsAg 清除率和病毒学应答率。多因素分析证实，基线 HBsAg 和 HBV DNA 水平是 HBsAg 清除的独立预测因素。既往研究表明合并 MASLD 不影响或增强 PegIFNα治疗慢乙肝患者的抗病毒应答，也有研究显示合并 NAFLD 会显著降低 PegIFNα治疗慢乙肝患者的 HBsAg 清除率。这种异质性可能源于研究人群、脂肪肝诊断方法、脂肪肝严重程度、抗病毒治疗策略等混杂因素的影响。在临床实践中，对于 CHB 合并 NAFLD 患者，追求临床治愈的同时应重视代谢合并症的同步干预。通过生活方式调整、体重控制及必要的代谢药物治疗，改善肝脏脂肪变性，优化长期预后。

参考文献：

Liang HQ, Xie YZ, Dai Y, et al. Impact of nonalcoholic fatty liver disease on the response to pegylated interferon-α therapy in patients with chronic hepatitis B [J]. Microbiol Spectr, 2026, 14(8): e0342425.