【肝癌防控实录】具有肝癌高风险的核苷经治慢乙肝患者加用聚乙二醇干扰素α治疗实现 HBsAg 血清学转换，有效改善远期结局

来源：雨露肝霖

编者按： 既往多项研究显示，有肝癌家族史的慢乙肝患者肝癌发生风险显著升高，有肝癌家族史的 HBV 感染者发生肝癌的风险是普通人群的 30 倍左右。提示肝癌家族史是肝癌发生的高危因素。因此，我国《慢性乙型肝炎防治指南（2022 年版）》指出：对于血清 HBV DNA 阳性者，无论 ALT 水平高低，只要有乙型肝炎肝硬化家族史或肝癌家族史，均建议抗病毒治疗。已有多项研究表明，肝癌高风险患者接受聚乙二醇干扰素α（PEG IFNα）治疗可有效降低肝癌发生风险。本期将与大家分享一例有肝癌家族史、经核苷（酸）类似物（NAs）长期治疗、AFP 持续升高的慢乙肝患者加用 PEG IFNα治疗获持久 HBsAg 血清学转换，并显著降低 AFP 水平，有效阻止疾病进展的病例。

病例简介 

患者姓名： 邓 XX

性别： 男

年龄：50 岁

主诉： 乙肝病史 15 年，甲胎蛋白（AFP）持续升高 8 个月

现病史：2007 年体检时发现 HBsAg、HBeAb、HBcAb 阳性，开始服用 ADV 抗病毒治疗，2022 年 1 月，AFP 20.15 mg/mL，换用 ETV 治疗，后定期复查 AFP 仍持续升高，无明显伴随症状

家族史： 兄妹共 9 人，其中 4 个兄弟因肝癌去世

治疗前检查结果：

病毒学：HBV DNA < 100 IU/mL；

血清学：

HBsAg: 30.34 IU/mL; HBsAb: 0.5 mIU/mL;

HBeAg: 0.01 PEIU/mL（阴性）;

HBeAb: 8.71 PEIU/mL（阳性）;

HBcAb: 15.16 PEIU/mL（阳性）;

生化学：

ALT: 20.0 U/L；AST: 15.3 U/L；

TBIL: 15.50 μmol/L; DBIL: 3.30 μmol/L;

肿瘤标志物：

AFP: 102.78 mg/mL（正常范围：0 - 7 mg/mL）；

影像学：MRI 平扫增强示: 肝内多发异常信号，小结节、小血管瘤或小囊肿可能。

彩超示： 肝脏声光点稍粗稍密; 肝内稍高回声 (考虑肝血管瘤)。胆囊壁稍毛糙。脾脏、胰腺未见明显异常。

临床诊断： 慢性乙型病毒性肝炎

开始治疗时间: 2022 年 9 月 20 日

治疗方案 

注：PEG IFNα-2b 聚乙二醇干扰素α-2b；ETV 恩替卡韦

治疗过程 

以 PEG IFNα + ETV 联合治疗为起始周数计算（0 周）

12 周，HBsAg 大幅下降，降幅超 0.5 log10 IU/mL，ALT、AST 急性升高，AFP 显著下降

HBsAg: 5.86 IU/mL;

ALT: 103 U/L; AST: 66 U/L;

AFP: 44.85 ng/mL;

24 周，HBsAg 下降至极低水平，ALT、AST、AFP 复常

HBsAg: 0.05 IU/mL; 

HBsAb: 4.73 mIU/mL;

ALT: 32 U/L; AST: 30 U/L;

AFP: 5.8 ng/mL;

36 周，获得 HBsAg 血清学转换，HBsAb 升高至 100 mIU/mL 以上

HBsAg: 0.01 IU/mL; 

HBsAb: 136.92 mIU/mL;

AFP: 5.67 ng/mL;

巩固治疗至 60 周，维持 HBsAg 血清学转换，AFP 持续下降，停用 PEG IFNα-2b，ETV 单药维持治疗

HBsAg (-); HBsAb: 228.33 mIU/mL;

AFP: 4.35 ng/mL;

72 周，HBsAb 持续升高至 500 mIU/mL 以上，AFP 进一步下降

HBsAg (-); HBsAb: 520.38 mIU/mL;

AFP: 3.07 ng/mL;

152 周，维持 HBV DNA 低于检测下限、HBsAg 血清学转换，AFP 维持在极低水平，肝组织学保持稳定

HBV DNA < 20 IU/mL;

HBsAg (-); HBsAb: 478.08 mIU/mL;

ALT: 16 U/L; AST: 16 U/L;

AFP: 2.71 ng/mL;

彩超：肝脏声光点稍粗; 肝内稍高回声 (考虑肝血管瘤)。胆囊壁稍毛糙。脾脏、胰腺未见明显异常。

后续持续关注各项指标变化

指标变化 

治疗过程中血清学相关指标的变化

治疗过程中 HBsAg 和 HBsAb 的变化

治疗过程中 HBsAg 和 ALT 的变化

病例总结

患者为有肝癌家族史的 50 岁男性，肝癌发生风险极高。经 NAs 治疗 15 年，HBV DNA 转阴，但 AFP 升高至 102.78 ng/mL，为了进一步降低肝癌发生风险，予以 PEG IFNα-2b 联合 ETV 治疗。治疗 12 周，HBsAg 大幅下降，ALT、AST 急性升高；24 周，ALT、AST、AFP 复常；36 周，获得 HBsAg 血清学转换，HBsAb 升高至 100 mIU/mL 以上；巩固治疗至 60 周，HBsAb 升高至 200 mIU/mL 以上，停用 PEG IFNα-2b，ETV 单药维持治疗；72 周，HBsAb 持续升高至 500 mIU/mL 以上，对患者起到良好的保护作用；152 周，维持 HBV DNA 检测不到、HBsAg 血清学转换，AFP 维持在极低水平，肝组织学保持稳定，大幅降低肝癌发生风险。

总结几点：

01

有肝癌家族史的高风险慢乙肝患者使用 PEG IFNα-2b 可降低 AFP 水平，有效阻止疾病进展，降低肝癌发生风险，达到预防肝癌的效果。

02

NAs 经治的慢乙肝患者加用 PEG IFNα-2b 治疗，有助于 HBsAg 清除，甚至获得 HBsAg 血清学转换，HBsAb 高水平。

03

选择合适的患者进行联合抗病毒治疗，同时根据应答指导原则，适当延长疗程，有助于进一步降低 HBsAg 水平、提高临床治愈率。