EASL2026 丨慢乙肝 HBsAg 清除的机制探索：外泌体 let-7a-5p 靶向 IL6R 并抑制 Th17 分化

来源：雨露肝霖

编者按： 第 63 届欧洲肝脏研究学会年会（EASL 2026）于当地时间 2026 年 5 月 27 日至 30 日在西班牙巴塞罗那举行，肝霖君与您分享相关重要内容。

慢乙肝临床治愈定义为停药后持续的 HBsAg 清除和 HBV DNA 检测不到，是当前可实现的治疗目标，仅有部分患者能达到临床治愈。免疫耐受与 T 细胞介导的免疫功能紊乱是导致 HBsAg 持续阳性的核心原因。血浆外泌体在 T 细胞中可能发挥重要作用，但其调控机制尚不明确。

在 EASL 2026 大会摘要中，香港大学袁孟峰教授、司徒伟基教授等联合发表的一项研究分析了 HBsAg 清除过程中血浆外泌体微小 RNA（miRNA）谱的变化，结果显示：相比未经治疗的 HBeAg 阴性慢乙肝患者，实现 HBsAg 清除的患者血浆外泌体 let-7a-5p 水平显著升高。let-7a-5p 可直接靶向并下调 IL6R 表达，抑制 Th17 细胞分化及 IL-17 分泌。

研究方法

纳入未接受治疗的 HBeAg 阴性慢乙肝患者（n = 10）和已实现 HBsAg 清除的患者（n = 10），对这些患者的血浆外泌体进行 miRNA 测序，以鉴定关键 miRNA。通过在线预测工具（Targetscan、mirDIP、miRWalk）、双荧光素酶报告基因实验和 Western blot 验证 let-7a-5p 的靶基因。用外泌体处理或转染 let-7a-5p 模拟物/抑制剂干预初始 CD4+ T 细胞，通过流式细胞术和酶联免疫吸附法，评估其对 Th17 细胞的影响。

研究结果

流式细胞术分析显示，与 HBeAg 阴性的慢乙肝患者相比，实现 HBsAg 清除的患者外周血单核细胞中 Th17 细胞比例显著降低（1.64 ± 0.73% vs. 2.41 ± 1.02%, p < 0.01）。miRNA 测序共鉴定出 33 个下调及 30 个上调的外泌体 miRNA。其中，let-7a-5p 在实现 HBsAg 清除的患者中显著升高（p < 0.05）。

通过在线工具预测及双荧光素酶报告基因实验验证，白介素 6 受体（IL6R）是 let-7a-5p 的靶基因，且 IL6R 参与调控 Th17 细胞分化过程。体外实验表明，过表达 let-7a-5p 可下调 IL6R 表达，降低 Th17 细胞比例（2.05 ± 0.4% vs. 4.67 ± 0.5%, p < 0.01），并减少 IL17 水平（204.7 ± 27.1 pg/mL vs. 268.3 ± 22.8 pg/mL, p < 0.05），而抑制 let-7a-5p 则可逆转上述效应。

两组患者 Th17 细胞比例、let-7a-5p 表达及 IL-17 水平的对比

研究结论

本研究探讨了血浆外泌体在 HBsAg 清除中的作用，并证实来自 HBeAg 阴性慢乙肝患者的外泌体 let-7a-5p 通过靶向 IL6R 调控 Th17 细胞分化。这些发现可能有助于开发新型免疫治疗策略，并为实现临床治愈提供新的科学见解。

电子壁报

肝霖君有话说

本研究揭示了慢乙肝患者在 HBsAg 清除过程中外泌体 miRNA 对 Th17 分化的调控机制。Th17 细胞及其分泌的 IL-17 在慢乙肝患者中通常与肝脏炎症活动及纤维化进展相关，let-7a-5p 通过下调 IL6R 限制 Th17 分化，可能有助于减轻肝脏炎症负荷，为 HBV 特异性免疫应答的恢复创造有利的微环境。本研究纳入患者均为 HBeAg 阴性，其免疫背景与 HBeAg 阳性患者存在差异。未来需在涵盖不同免疫分期的大队列中验证该调控作用的外推性，并纵向评估 let-7a-5p 动态变化与治疗应答及临床治愈的相关性。

参考文献：

Zhao M, Zhang SS, Yang LQ, et al. Investigation of plasma Exosomal let-7a-5p in modulating Th17 cell differentiation associated with functional cure [J]. EASL2026, Abstracts (THU-644).