EASL2026 丨乙肝新药 HT-101+HT-102 联合治疗 Ib/IIa 期更新结果发布

来源：雨露肝霖

编者按： 第 63 届欧洲肝脏研究学会年会（EASL 2026）于当地时间 2026 年 5 月 27 日至 30 日在西班牙巴塞罗那举行，会议期间披露了多项乙肝新药研究进展。

HT-101 和 HT-102 分别是苏州星曜坤泽开发的 siRNA 药物和单克隆抗体，目前均处于临床 II 期。本次 EASL2026 大会摘要更新了 HT-101 + HT-102 联合治疗的 Ib/IIa 期结果，显示治疗结束后随访 24 周（部分维持 NA 治疗）的 HBsAg 清除率为 9/28（32%）。该方案的临床治愈率暂时无法评估，分析如下：

本研究报道的 HT-101 + HT-102 联合治疗结束后 24 周实现 HBsAg 清除的患者未全部停用 NA，部分停用 NA 的患者其停药时间也只有 12 周，完全停用所有药物至少 24 周的数据尚未披露，且未同步报告 HBV DNA 情况，其临床治愈概率无法评估。

HT-101 属于 GalNAc 偶联的 siRNA 药物，此类药物虽血浆半衰期短，但通过靶向肝脏实现肝细胞内长效作用，给药间隔多为每月一次，部分候选药物如 AB-729 甚至可达每两月一次。这意味着停药后药效会持续很长时间，完全停药 24 周可能不足以反映复阳情况。临床治愈定义为停止治疗后持续 HBsAg 阴性且 HBV DNA 低于最低检测下限，siRNA 类药物可能需要更长的停药随访期才能揭示更真实的临床治愈潜力。

本研究还观察到，即便在 NA 仅部分、短期停药背景下，HBsAg 清除患者在停用 HT-101 和 HT-102 后 24 周的 HBsAg 复阳率也达到了 59%，和 ASO 药物一样，持久性是核心问题。

HT-102 属于单克隆抗体，该类药物的作用机制为快速中和循环中的 HBsAg 而非抑制其产生，因此停药后 HBsAg 基本都恢复至基线水平，这在 HT-102 的小鼠试验以及同类药物 VIR-3434 的 I 期研究中均观察到。HT-102 在本联合治疗中可能仅起到短暂的 HBsAg 中和作用，其是否能真正助力临床治愈率的提升还需看后面数据披露情况。

因此，这两个药物对乙肝临床治愈的真实作用还有待更长的完全停药数据来评估。siRNA 药物在抑制 HBsAg 方面具备一定潜力，如何科学设计联合疗法以发挥这种潜力促进临床治愈的实现仍需要进一步探索。

该联合治疗研究的具体情况肝霖君分享如下。

研究方法

一项正在进行的多中心、开放标签、Ib/IIa 期研究纳入 NA 经治 ≥ 6 个月、HBV DNA < LLOQ、HBeAg 阴性、HBsAg 在 100 - 3000 IU/mL 的慢乙肝患者分为五个组：

Group A，HT-101 400 mg × 24 周，若 HBsAg 持续阳性可延长至 48 周；

Group B，HT-102 300 mg × 24 周，序贯 HT-101 400 mg × 24 周；

Group C/D/E，HT-101 100/200/400 mg + HT-102 300 mg 联合治疗 24 周。

所有组维持 NA 背景治疗，治疗结束后持续随访至 72 周。

试验设计

研究结果

Group A-D 分别纳入了 20、8、8、10 和 10 例患者，基线平均 HBsAg 水平分别为 2.8、2.7、2.8、2.9 和 3.1 log10 IU/mL，分别有 65%、87.5%、50%、60% 和 40% 的患者基线 HBsAg < 1000 IU/mL。所有患者均完成了 48 周访视。

患者的基线特征

第 24 周，Group A 有 4/20（20%）的患者实现 HBsAg 清除，HBsAg 清除患者从第 24 周停止治疗，其中 3 例到第 48 周维持 HBsAg 清除；在继续接受 HT-101 治疗的患者中有 1 例在第 48 周实现 HBsAg 清除。因此 Group A 在第 48 周的总体 HBsAg 清除率为 4/20（20%）。

Group B 中，HT-102 单药治疗 24 周无患者获得 HBsAg 清除，序贯 HT-101 治疗到 48 周的 HBsAg 清除率为 4/8（50%）。

HT-101 联合 HT-102 治疗实现的 HBsAg 清除率相对高和持久。在治疗结束后 24 周（第 48 周），Group C、D 和 E 的 HBsAg 清除率分别为 1/8（12.5%）、3/10（30%）和 5/10（50%）。联合治疗组在治疗结束时实现 HBsAg 清除的患者中有 9/22（41%）到治疗结束后 24 周维持 HBsAg 清除，HBsAg 复阳率为 13/22（59%）。9 例维持 HBsAg 清除的患者中有 7 例在第 36 周停用 NA。

各治疗组在第 24、48 周的 HBsAg 清除率

Group A 经 HT-101 单药治疗的 HBsAg 水平缓慢下降然后趋于稳定，第 24 和 48 周的平均降幅分别为 3.2 和 3.3 log10 IU/mL。

Group B 中 HT-102 单药治疗两天 HBsAg 快速下降 2.0 log10 IU/mL，随后进入平台期并持续至序贯 HT-101 治疗。HT-101 治疗后 HBsAg 水平进一步下降，至第 48 周总降幅达 4.0 log10 IU/mL。

联合治疗组（Group C、D 和 E）的患者呈现出由 HT-102 介导的快速初始 HBsAg 下降和 HT-101 介导的持续 HBsAg 下降。第 24 周，各组的平均 HBsAg 降幅为 4.2 - 4.6 log10 IU/mL，到第 48 周为 3.2 - 4.2 log10 IU/mL。停药期间（部分维持 NA 治疗）显示出 HBsAg 回升趋势。

各组随时间的平均 HBsAg 变化

研究期间安全性良好，绝大多数 TEAEs 为 1 - 2 级（如注射部位反应），未观察到 SAEs、≥ 3 级 AEs 或 ALT 急性升高。有 1 例受试者因急性荨麻疹于第 32 周停用 HT-101。

参考文献：

Liang XE, Chen L, Lin JM, et al. High rate and sustained HBsAg loss achieved with HT-101 plus HT-102 combination therapy in HBeAg-negative, nucleos(t)ide analogue-suppressed patients: ongoing off-treatment results from a multicenter Ib/IIa study. EASL2026, Late-breaker Poster (LBP-012).