EASL2026 丨儿童慢乙肝临床治愈的免疫学特征：T 细胞功能重建与 NKT 细胞活化

来源：雨露肝霖

编者按： 第 63 届欧洲肝脏研究学会年会（EASL 2026）于当地时间 2026 年 5 月 27 日至 30 日在西班牙巴塞罗那举行，肝霖君与您分享相关重要内容。

临床治愈是慢乙肝治疗的理想终点，其本质是宿主免疫系统对 HBV 的长期有效控制，但其免疫标志物和潜在机制有待探索，尤其是对于慢乙肝儿童。在 EASL 2026 大会摘要中，首都医科大学附属北京佑安医院张鸿飞教授、任锋教授等联合发表了一项研究，探讨了实现临床治愈的慢乙肝儿童的外周血免疫细胞特征，研究显示：相比未治疗和 NAs 治疗均未实现临床治愈的慢乙肝儿童，接受 PegIFNα联合治疗后实现临床治愈的慢乙肝儿童表现出独特的外周血免疫细胞特征，即 T 细胞功能重建和 NKT 细胞活化。

研究方法

本研究纳入 89 例、3–18 岁慢乙肝儿童，包括 36 例未治疗且未实现临床治愈的患儿、25 例 NAs 治疗未实现临床治愈的患儿、28 例 NAs 联合 PegIFNα-2b 治疗后实现临床治愈的患儿。从血液样本中分离外周血单个核细胞（PBMCs），通过质谱流式细胞术进行高维免疫细胞谱分析，以分析其不同的免疫细胞特征。

研究结果

无监督聚类分析显示，实现临床治愈的慢乙肝儿童表现出重构的外周血免疫细胞图谱，显著区别于未治疗患儿和未实现临床治愈的 NAs 治疗患儿。

具体而言，接受 PegIFNα-2b 联合 NAs 治疗实现临床治愈的慢乙肝儿童外周血 NKT 细胞和 TCRγδ阳性 T 细胞频率显著升高。 相比之下，NAs 治疗未实现临床治愈的慢乙肝儿童仅表现为常规免疫细胞亚群（包括 CD4+ T 细胞、NK 细胞以及记忆 CD8+和 CD4+ T 细胞）的显著增加。此外，接受 PegIFNα-2b 联合 NAs 治疗实现临床治愈的慢乙肝儿童的 T 细胞表现出独特的趋化因子受体表达谱，其特征为 CCR5 表达显著上调。 既往多项研究证实 CCR5 高表达与儿童体内有效的抗 HBV 免疫应答和临床治疗获益密切相关。

研究结论

通过基于 PegIFNα-2b 治疗实现临床治愈的慢乙肝儿童表现出独特的外周血免疫细胞功能特征，即 T 细胞功能重建和 NKT 细胞活化。这一免疫特征为了解慢乙肝儿童实现临床治愈的机制提供了重要参考，并可指导慢乙肝儿童靶向免疫治疗策略的发展。

肝霖君有话说

既往研究显示儿童慢乙肝的临床治愈率高于成人患者，但儿童群体的免疫特征研究相对匮乏。本研究发现，接受 PegIFNα联合 NAs 治疗后实现临床治愈的慢乙肝儿童，其外周血中 NKT 细胞、TCRγδ阳性 T 细胞显著升高，且 T 细胞表现出独特的趋化因子受体谱，以 CCR5 高表达为特征，这提示 PegIFNα联合 NAs 可能通过激活 NKT 细胞及重建 T 细胞功能，促进慢乙肝儿童的免疫应答重塑，为阐明临床治愈机制及探索免疫治疗策略提供重要依据。

参考文献：

Cao HF, Zhang H, Lu QH, et al. Characteristics of circulating immune cells in pediatric patients with chronic hepatitis B undergoing antiviral therapy [J]. EASL2026, Abstracts (FRI-618).