EASL2026 丨科学分析乙肝新药 AHB-137 在初治低病毒负荷人群中的 II 期结果

来源：雨露肝霖

编者按： 第 63 届欧洲肝脏研究学会年会（EASL 2026）于当地时间 2026 年 5 月 27 日至 30 日在西班牙巴塞罗那举行，会议期间披露了多项乙肝新药研究进展，其中浩博医药开发的反义寡核苷酸药物 AHB-137 在初治人群的 II 期研究结果引起广泛关注，该研究纳入 HBsAg > 100 且 ≤ 10,000 IU/mL、HBV DNA > 20 且 ≤ 2,000 IU/mL 的初治慢性 HBV 感染者 29 例接受 AHB-137 单药治疗 16 周，符合方案集（PPS）数据分析显示临床治愈率为 32%（8/25），其中基线 HBsAg 在 100 - 1000 IU/mL 的 10 人中有 7 人获得临床治愈。然而，深入剖析该数据可见其临床治愈效果并非如其宣传的乐观：

01

该研究入组患者的基线平均 HBsAg 水平为 1175 IU/mL、平均 HBV DNA 水平为 479 IU/mL、平均 ALT 水平为 23 U/L，虽为初治，但基本为低病毒负荷人群（低 HBsAg，低 HBV DNA），且 ALT 正常，这可能意味着纳入人群中包含了很多的非活动性 HBsAg 携带者（IHCs）。而 IHCs 本身就是抗病毒治疗的优势人群，在既往真实世界研究中基于 PegIFNα治疗的 HBsAg 清除率达 50% - 80%。本研究观察到的临床治愈率不能简单直接地与既往初治人群（高 HBsAg，高 HBV DNA 且 ALT 异常）的数据作对比。

02

该研究基于 PPS 集进行疗效分析。全分析集（FAS）共 29 例受试者中仅 25 例被纳入 PPS 作为分母来计算临床治愈率，可能导致疗效的高估。对于上市前的注册随机对照研究，监管一般要求采用 FAS 分析来进行主要疗效指标的评价，若基于 FAS 分析原则，其实际临床治愈率将低于 30%。另外，因为其为 II 期临床研究，病例数非常少，亚组人数仅为个位数。确证性结果还需要 III 期临床研究来确定。

03

AHB-137 治疗结束时获得 HBsAg < 0.05 IU/mL 且 HBV DNA < 10 IU/mL 的患者比例为 68%，到停药随访 24 周的临床治愈率为 32%，复阳率达 53%，这一复阳水平与 AHB-137 在 NA 经治人群中的数据相当。GSK836 的相关 II 期和 III 期研究在停药后也观察到了 60% 左右的 HBsAg 复阳率。无论治疗人群如何，疗效难维持仍是 ASO 类药物存在的核心问题。

04

经 AHB-137 治疗在基线 HBsAg 1000 - 3000 IU/mL 患者中仅 1 例、> 3000 IU/mL 患者无一例实现临床治愈，抗 HBV 疗效仍集中在低 HBsAg 水平患者中。

综上所述，该 II 期研究更多反映的是 AHB-137 在低病毒负荷人群中的疗效，而非真正的初治人群。PPS 集分析的临床治愈率高估了其疗效。停药后 HBsAg 和/或 HBV DNA 高复阳率及疗效集中于低 HBsAg 水平人群的现象依然显著。对该研究披露的数据应理性看待。ASO 药物因为其快速降低 HBsAg 的能力但难维持的特性，在未来临床治愈联合疗法中的设计十分值得研究与探讨。

具体研究设计及结果肝霖君分享如下。

研究方法

一项随机双盲、安慰剂对照 II 期研究（NCT06829329）的 Part A 纳入年龄 18-65 岁、HBsAg > 100 且 ≤ 10,000 IU/mL、HBV DNA > 20 且 ≤ 2,000 IU/mL 的初治患者按 4 : 1 的比例接受每周一次 AHB-137 300 mg 或安慰剂治疗 16 周（第 4 天和 11 天使用负荷剂量），停药随访 24 周。疗效和安全性分别采用符合方案集（PPS）和安全集（SS）进行分析。

试验设计

全分析集（FAS）：包括所有接受过至少一剂试验产品且至少有一次基线后疗效记录的随机化受试者（试验组 ：安慰剂组 = 29 : 7）。

PPS：包括 FAS 中未出现任何影响主要疗效评估的重大方案偏离的受试者（试验组 ：安慰剂组 = 25 : 6）。

SS：包括所有接受过至少一剂试验产品的随机化受试者（试验组 ：安慰剂组 = 29 : 7）。

研究结果

01 基线特征

AHB-137 治疗组和安慰剂组的基线平均 HBsAg 水平分别为 3.07 ± 0.55 和 3.06 ± 0.52 log10 IU/mL，HBV DNA 水平分别为 2.68 ± 0.51 和 2.64 ± 0.66 log10 IU/mL，ALT 水平分别为 23.00 ± 7.23 和 23.38 ± 10.42 U/L。

患者的基线特征

02 PPS 集疗效

AHB-137 治疗组中基线 HBsAg ≤ 3000 IU/mL 的患者在治疗结束时有 16/19 实现 HBsAg 清除；6 例基线 HBsAg > 3000 IU/mL 的患者在治疗结束时 HBsAg 下降均 ≥ 4.5 log10 IU/mL，其中 3 例实现 HBsAg 清除。

HBsAg 分层随时间的变化

总人群、基线 HBsAg 100 - 1000、1000 - 3000 IU/mL 人群在治疗结束时获得 HBsAg < 0.05 IU/mL 且 HBV DNA < 10 IU/mL 的患者比例分别为 17/25（68%）、8/10（80%）和 6/9（67%），停药后 24 周的临床治愈率分别为 8/25（32%）、7/10（70%）和 1/9（11%）。

03 安全性

41.4% 的 TRAEs 为 3 级，主要 3 级 TRAEs 为 ALT/AST 升高。报道了一例治疗相关严重不良事件，表现为 ALT 急性升高（峰值 1833 U/L）同时伴随总胆红素（峰值 84.8 μmol/L）和 HBV DNA 升高，可能与研究药物相关。该患者未报告临床症状，事件已完全消退且无后遗症。

参考文献：

Qiu YQ, Gao HB, Zhang DZ, et al. AHB-137 monotherapy elicits high functional cure rates and sustained DNA suppression in treatment-naive chronic hepatitis B participants: results from an ongoing phase II study. EASL2026, Late-Breaking Abstract (LBP-031).