2026 年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上，作为全球首款无需高强度清淋化疗、无需白细胞介素 2（IL-2）给药的肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）疗法，GC101（Nolgileucel，诺吉仑赛）凭借其治疗晚期黑色素瘤的关键 Ⅱ 期临床研究（MIZAR-003）优异数据，入选年会最新突破性摘要（LBA），以口头报告形式重磅公布 [1]，不仅是今年 63 项 LBA 中唯一一项细胞治疗临床研究，也是 ASCO 历史上全球首个入选 LBA 的实体瘤 TIL 细胞治疗临床研究。
值此契机，北京大学肿瘤医院郭军教授、斯璐教授 深入解读研究结果，分享黑色素瘤临床诊疗经验，展望未来发展方向。
Q1
本研究聚焦 PD-1 抗体治疗失败的晚期黑色素瘤患者，且入组患者以中国高发的肢端型和黏膜型为主。从疾病特征看，这一研究设计的意义体现在哪些方面？
郭军教授：MIZAR-003 是今年 ASCO 年会细胞治疗领域唯一获得 LBA 口头报告的研究，充分体现了大会的高度重视与学术认可。从疾病特征来看，中国患者以肢端型和黏膜型为主，其中肢端型占比约一半，黏膜型占比约 1/4，两者合计约占中国黑色素瘤的 3/4 以上；而在欧美白种人群中，肢端型与黏膜型合计不足 5%。更重要的是，与皮肤型相比，肢端型和粘膜型黑色素瘤的免疫治疗疗效可谓大打折扣。
本研究按照国家药品监督管理 (NMPA) 的要求，入组患者均为后线治疗人群，尤其是 PD-1 抗体治疗失败的患者，基本已无其他可选方案。而其中中国最高发且最难治的两个亚型超过整体人群的 80%，即使在这样的人群当中，GC101 仍然取得了出色疗效，并基于优异的循证医学证据获得 ASCO 大会的高度认可，被选为 LBA 口头报告，在中国细胞免疫治疗领域书写了浓墨重彩的一笔。
Q2
MIZAR-003 研究结果重磅公布，能否请您为我们分享整体研究中最亮眼的核心数据是什么？无进展生存期、客观缓解率等关键疗效和安全性指标处于目前黑色素瘤治疗领域什么水平？这些数据对当前 PD-1 耐药黑色素瘤的治疗格局可能带来怎样的改变？
斯璐教授：MIZAR-003 是一项具有突破性意义的研究，无论是在中国还是在全球层面。它是全球首个针对后线黑色素瘤开展的 TIL 疗法随机对照临床研究。该研究入组的患者均经过多线治疗失败，且伴有肝、骨、肺等重要脏器转移的患者比例为 66.7%，属于极其难治的人群，这在全球范围内都是一个巨大的临床挑战。2024 年 2 月，美国 FDA 批准了首款 TIL 疗法 Lifileucel 上市，但其获批主要基于单臂研究 [2]，MIZAR-003 作为国际上首个该领域的随机对照研究，其重要性不言而喻。
核心数据方面，GC101 试验组客观缓解率（ORR）高达 42.0%，而化疗对照组仅 6.1%；试验组中位无进展生存期（PFS）达 4.3 个月，显著优于对照组的 1.6 个月。风险比（HR）为 0.43，意味着接受 GC101 治疗的患者疾病进展或死亡风险降低了 57%（P = 0.0002）。这样惊艳的数据在学术界引起了强烈反响。
图 2. GC101 PFS 数据
图 3. 试验组和对照组瀑布图
在今年的 ASCO 年会现场，国际知名黑色素瘤专家 Alexander Shoushtari 教授对该研究也给予了高度评价，他认为中国研究团队正在引领全球黑色素瘤临床研究。此外，我们在短短 15 个月内就完成了近 100 例患者的入组，离不开全国黑色素瘤专家的齐心协力以及患者和家属的鼎力支持，国外同道对这种高效的「中国速度」赞叹不已。此外，这份中国速度也与 GC101 的高安全性相关，正是由于对患者的身体条件约束更少，治疗准入门槛更低，加速了多中心快速入组，GC101 TIL 以高安全属性赋能临床招募与项目落地。
Q3
您觉得 MIZAR-003 以 LBA 形式入选 2026 年 ASCO 口头报告，而且是今年 63 项 LBA 中唯一一项细胞治疗临床研究。这种认可对实体瘤细胞治疗领域意味着什么，在这背后又折射出中国生物医药产业怎样的变化？
郭军教授： 美国 2024 年批准了全球首款 TIL 疗法 Lifileucel 上市，但该药物价格昂贵，且主要针对皮肤型黑色素瘤免疫治疗失败的患者。相比之下，MIZAR-003 研究具有突出的差异化优势。
第一，在患者人群方面，GC101 针对的是化疗、免疫治疗、靶向治疗均失败的患者，且入组的是肢端型和黏膜型这两种难治性亚型，临床挑战更大。
第二，在技术方案方面，GC101 与 Lifileucel 最大的区别在于治疗方法和细胞培养过程完全不同。GC101 无需高强度清淋化疗预处理，也无需 IL-2 维持治疗。这不仅显著减轻了患者的治疗相关不良反应，更代表了一项重要技术突破。过去学界普遍认为，不进行清淋化疗则难以获得疗效，不使用 IL-2 维持则 T 细胞活性会降低。但 GC101 在免清淋、免 IL-2 的条件下仍以扎实临床数据证明了出色疗效。
第三，在研究设计方面，GC101 采用了随机对照设计，而 Lifileucel 当初是基于单臂研究获批上市。这意味着 GC101 的研究质量更高、证据等级更强、科学性更严谨。因此，MIZAR-003 研究获得 LBA 口头报告的殊荣可以说是实至名归。
斯璐教授：GC101 采用了低强度清淋和免 IL-2 的创新方案，它在大幅降低毒副作用的同时，达到了与传统 TIL 疗法相当甚至在某些方面更优的疗效。就如大会上的讨论专家们所提到的，GC101 代表着「下一代 TIL 疗法」，这充分展示了中国在细胞治疗工艺创新上的硬核实力。这背后也折射出，当前中国生物医药产业正迎来蓬勃发展。在国家政策的大力支持和民族药企崛起的背景下，中国企业在细胞治疗领域正在逐渐从「跟随者」转变为「引领者」。
图 4. GC101 的安全性数据
Q4
在 MIZAR-003 研究中，GC101 去除了传统 TIL 所需的高强度清淋化疗和 IL-2 给药，这一方案设计如何在保证安全性的同时，确保 TIL 细胞的体内功能？
斯璐教授：GC101 方案设计的初衷，就是受到传统 TIL 疗法高毒性的启发，致力于在保持疗效的前提下实现「减毒」。这主要通过两个维度的工艺改构来实现。
第一，优化清淋预处理方案
传统清淋药物如氟达拉滨具有极强的骨髓抑制作用，不仅会损伤免疫系统，还会影响 TIL 细胞的生长。而羟氯喹作为一种免疫调节剂，在杀伤肿瘤细胞的同时，能够上调肿瘤细胞表面的 MHC-I 类分子表达，使抗原呈递更加活跃，回输的 TIL 细胞能更精准地识别抗原并杀伤肿瘤。这不仅降低了清淋毒性，还起到免疫增效作用。
第二，革新细胞培养工艺，去除对 IL-2 的依赖
传统 TIL 体外培养需加入高浓度 IL-2 和滋养细胞，导致产出的 TIL 细胞对 IL-2 产生巨大依赖，回输后必须补充大剂量 IL-2（如 60 kg 患者单次需约 3600 万单位），中国患者往往难以耐受多次大剂量输注。GC101 在培养过程中将 IL-2 浓度降至常规的 10% 左右，并采用由多种细胞因子、抗体和小分子化合物组成的「鸡尾酒」配方进行联合培养。这种工艺不仅使 TIL 细胞的扩增倍数与传统方法相当，而且产出的 TIL 细胞表面抑制性分子（如 PD-1、TIM-3）表达明显下降，细胞活性更优。整个生产周期也保持在 21 天左右。
Q5
从卫生经济学和临床应用路径的角度看，GC101「免高强度清淋、免 IL-2」的方案设计，将如何影响 TIL 疗法的资源配置要求和临床可及性？
郭军教授：GC101「免高强度清淋、免 IL-2」的方案设计，不仅降低了患者的治疗负担，更重要的是使整个治疗过程更加安全、更加易行，有利于向基层医疗机构推广。
从清淋化疗的角度来看，传统 TIL 疗法的高强度清淋存在显著风险。清淋后患者白细胞和血小板会大幅下降，容易出现严重感染和出血等危及生命的并发症，因此通常要求具备层流病房等特定硬件条件。GC101 免除了清淋步骤，上述风险便大大降低。从 IL-2 的角度来看，大剂量 IL-2 本身具有多种严重毒副作用。既往国内曾开展过单纯大剂量 IL-2 的临床研究，观察到包括毛细血管渗漏综合征、高热、细胞因子风暴等在内的严重不良反应。GC101 无需 IL-2 维持，这些毒副作用便迎刃而解。正因如此，国际同道对此也感到十分惊讶，在不清淋、不用 IL-2 的条件下仍能获得如此高的有效率和如此长的 PFS，用他们的话说就是「unbelievable」。
至于 GC101 未来的应用前景，我们不会仅仅满足于末线治疗的定位。未来有潜力将治疗线数前移，例如探索一线治疗、辅助治疗乃至新辅助治疗的可能性，均有赖于后续临床研究的持续推进。总体而言，GC101 在本次 ASCO LBA 会场的表现非常出彩，不仅为中国企业争了光，也为中国细胞治疗的临床研究增添了浓墨重彩的一笔。
Q6
对于 PD-1 抗体治疗失败的后线黑色素瘤，您认为 TIL 疗法是否有望成为标准治疗？您认为该疗法将对晚期黑色素瘤整体治疗格局带来怎样的影响？
郭军教授： 我相信 TIL 疗法未来一定会成为后线黑色素瘤的标准治疗之一。前年 Lifileucel 获得美国 FDA 批准上市后，新版中国临床肿瘤学会（CSCO）黑色素瘤诊疗指南已将其纳入治疗推荐。随着本次 GC101 研究在 ASCO 年会上以 LBA 形式正式报道，后续有望获得 NMPA 批准上市。获批后，GC101 将有望迅速写入指南，成为末线黑色素瘤的标准治疗方案。甚至随着更多临床研究的开展，治疗线数可能进一步前移，覆盖更早期的治疗阶段。
从更宏观的视角来看，恶性黑色素瘤始终是细胞治疗领域最重要的「试金石」。在美国，黑色素瘤被称为「leading tumor」，即免疫治疗和细胞治疗研究往往从黑色素瘤起步，取得突破后再扩展至其他瘤种。我相信 GC101 的未来不会仅仅局限于黑色素瘤，其他实体瘤的探索也已提上日程。以 TIL 疗法为代表的细胞免疫治疗，从黑色素瘤出发，未来必将惠及更多实体瘤患者，未来已经在路上。
参考文献：
[1] Lu S., et al. A multicenter, randomized, controlled, open-label, phase II trial of autologous tumor-infiltrating lymphocytes (GC101 TIL) in patients with advanced melanoma. 2026 ASCO. LBA 9509.
[2] Theresa Medina et al. Long-Term Efficacy and Safety of Lifileucel Tumor-Infiltrating Lymphocyte Cell Therapy in Patients With Advanced Melanoma: A 5-Year Analysis of the C-144-01 Study. J Clin Oncol 43, 3565-3572(2025).
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