EASL2026 丨口服衣壳抑制剂 ALG-000184 结果炸裂：不仅强效抑制 HBV DNA，还可持久抑制 HBV 抗原

来源：雨露肝霖

编者按： 第 63 届欧洲肝脏研究学会年会（EASL 2026）于当地时间 2026 年 5 月 27 日至 30 日在西班牙巴塞罗那举行，会议期间披露了多项乙肝新药研究进展，肝霖君精选其中的重要进展与大家分享。

ALG-000184（Pevifoscorvir sodium，PEVY）是 Aligos Therapeutics 研发的一款 II 类衣壳抑制剂，特宝生物获得该产品在许可区域（中国大陆、香港特别行政区、澳门特别行政区和台湾地区）及许可领域（治疗、预防或缓解人类乙型肝炎病毒感染或者人类乙型肝炎病毒/丁型肝炎病毒合并感染）的开发、生产和商业化权益。目前该产品处于临床 II 期，已获得 FDA 授予的快速通道资格。2026 年 5 月 26 日，国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）官网显示，ALG-000184 拟纳入突破性疗法，用于治疗初治或目前未治疗的慢性乙型肝炎病毒感染者以达到长期病毒学抑制的目标。

前期披露的 I 期数据显示，初治慢性 HBV 感染者接受 300 mg ALG-000184 单药治疗 ≤ 96 周，HBeAg 阳性和阴性患者均 100% 达到 HBV DNA < 10 IU/mL 和 HBV RNA < 10 cp/mL，其中 50% 的 HBeAg 阳性患者和 89% 的 HBeAg 阴性患者达到 HBV DNA < 4.29 IU/mL。

本次 EASL2026 大会摘要报道了 9 例 HBeAg 阳性患者治疗结束后长期随访 ≥ 24 周的数据，显示 ALG-000184 单药治疗诱导的 HBsAg、HBeAg 和 HBcrAg 中位下降分别为 1.07、1.59 和 1.48 log10 IU/mL，在长期随访期间得以维持或进一步降低，到 24 - 48 周随访时分别为 1.11、1.54 和 1.76 log10 IU/mL。ALG-000184 治疗后对 LHBs 和 MHBs 的降幅大于总 HBs，表明对 HBsAg 的活性源于对 cccDNA 而非整合 DNA 的抑制。

研究方法

一项多部分、多中心、I 期研究（ALG-000184-201）中 Part 4 的队列 B 纳入 10 例 HBeAg 阳性（+）和 11 例 HBeAg 阴性（-）慢性 HBV 感染者接受 300 mg ALG-000184 单药治疗 ≤ 96 周、随访 8 周。REG26-1185 研究纳入其中 9 例 HBeAg + 受试者接受 ≥ 24 周的长期随访，随访期间仅接受 ETV 治疗，监测 HBV DNA、RNA 和各种抗原的变化。

研究结果

ALG-000184 治疗结束后 HBsAg 持续下降，HBsAg 相比基线的中位降幅在治疗结束时为 1.07 log10 IU/mL，24 - 48 周长期随访时为 1.11 log10 IU/mL。 治疗结束和 24 - 48 周长期随访时的中位 HBsAg 水平分别为 3.38（2.92 - 4.05）和 3.30（3.01 - 3.98）log10 IU/mL，均显著低于基线时的 4.31（3.59 - 4.68）log10 IU/mL。

同样，在 ALG-000184 治疗期间观察到的 HBeAg 下降在长期随访时也得以维持。

ALG-000184 治疗结束和 24-48 周长期随访时 HBsAg、HBeAg 和 HBcrAg 相比基线的中位（最大）变化

HBsAg、HBeAg 和 HBcrAg 相比基线的中位变化

不同时间点 HBsAg、HBeAg 和 HBcrAg 相比基线的中位变化

HBV RNA 和 P-HBcAg 在 ALG-000184 治疗期间显著下降，随后在长期随访时出现部分回升，这与 ALG-000184 和 ETV 的作用机制相符合。

HBV RNA、HBcAg 和 P-HBcAg 相比基线的中位变化

长期随访期间 4/9 的受试者维持 HBV DNA < 10 IU/mL，其余 5 例受试者的 HBV DNA 轻微升高至 11.1、18.8、26.8、40.2 和 364 IU/mL。

ALG-000184 单药治疗结束时，总 HBs、LHBs 和 MHBs 的中位降幅分别为 0.40、1.03 和 1.38 log10 S/CO，表明 ALG-000184 对所有 HBsAg 亚型均发挥作用。LHBs 和 MHBs 的降幅大于总 HBs，提示 ALG-000184 作用于 cccDNA 来源的 HBsAg，而残留的 HBsAg 主要来自整合 DNA。

总 HBs、MHBs 和 LHBs 相比基线的中位变化

研究结论

HBeAg + 受试者接受 300 mg ALG-000184 单药治疗 96 周有效抑制病毒抗原并在 ≥ 24 周的长期随访中维持疗效，表明了 cccDNA 库的减少。ALG-000184 可作为临床治愈方案的一部分发挥潜在作用。

肝霖君有话说

结合前期披露数据，ALG-000184 单药治疗可使 100% 的患者 HBV DNA 降至< 10 IU/mL，其中 50% - 89% 降至< 4.29 IU/mL，抗病毒作用显著。

更重要的是，ALG-000184 单药治疗有效诱导了 HBV 抗原下降并在停药后维持或进一步降低，这在当前已公布的其它 CAM 数据中未观察到，凸显了其潜在的同类最佳优势。在不同 HBsAg 亚型分析中，ALG-000184 对 LHBs 和 MHBs 的降幅大于总 HBs，这与 II 类 CAM 抑制 cccDNA 库补充的次要作用机制相吻合，也因此在长期随访中表现出了良好的持久性，这对追求慢乙肝临床治愈至关重要。未来通过探索更适宜的联合治疗方案，ALG-000184 必将助力乙肝临床治愈的更好实现。

参考文献：

Mak LY, Jekle A, Anderson M, et al. Sustained reduction of HBV antigen levels at ≥ 6 months follow-up in HBeAg-positive participants with chronic hepatitis B infection after 96 weeks of 300 mg pevifoscorvir sodium monotherapy. EASL2026, Abstract (WED-588).