交大二附院团队研究成果亮相 EASL 口头报告：聚乙二醇干扰素α联合 PD-1 抑制剂治疗部分首次应答不佳慢乙肝患者的 HBsAg 清除率达 2

来源：雨露肝霖

编者按： 第 63 届欧洲肝脏研究学会年会（EASL 2026）于当地时间 2026 年 5 月 27 日至 30 日在西班牙巴塞罗那举行，肝霖君与您分享相关重要内容。

2026 年 5 月 29 日，在 EASL 2026 大会上，西安交通大学第二附属医院党双锁教授获邀大会口头报告，报告了一项系统评估在 部分首次干扰素应答不佳的慢乙肝患者 中加用程序性死亡受体-1（PD-1）抑制剂治疗的疗效与安全性的前瞻性研究。结果表明，聚乙二醇干扰素α（PEG IFNα）与 PD-1 抑制剂联合治疗的 HBsAg 清除率为 28.6%，早期应答组的 HBsAg 清除率达 54.5%；基线 HBsAg 水平及治疗第 4 周的 HBsAg 下降幅度是 48 周时 HBsAg 清除的独立预测因素。

研究背景

临床治愈可显著降低慢乙肝患者的肝硬化和肝癌的风险，是当前抗病毒治疗的核心目标。聚乙二醇干扰素α（PEG IFNα）已在多项临床研究中被证实可促进慢乙肝患者获得持续的 HBsAg 清除，并且已经获批「HBsAg 持续清除」的新增适应症，是实现临床治愈的核心药物。目前以 PEG IFNα为基础的多种联合治疗策略正在积极探索中。

程序性死亡受体-1（PD-1）抑制剂作为免疫检查点阻断剂，能够逆转 T 细胞耗竭状态，恢复免疫应答，但其与 PEG IFNα的协同作用尚待深入探索。

研究方法

研究纳入了 91 例接受 PEG IFNα治疗 ≥ 24 周，且第 24 周时 HBsAg 水平下降＜0.5 log10 IU/mL，HBsAg＜1500 IU/mL，HBeAg 阴性且 HBV DNA ＜ 5 IU/mL 的慢乙肝患者。患者接受 24 周的 PD-1 抑制剂（1 mg/kg, Q8–12W）联合 PEG IFNα（180 μg/week）治疗，停药随访 24 周。根据随访结束时（EOF）的 HBsAg 状态分为清除组和未清除组。通过单因素分析及二元 logistic 回归模型筛选 EOF 时 HBsAg 清除的独立预测因素。

研究结果

本研究共纳入 91 例慢乙肝患者，其中男性 69 例，女性 22 例。至治疗结束时（第 24 周）有 20 例（22.0%）实现 HBsAg 清除；在停药随访期间，另有 6 例患者新获得 HBsAg 清除，至随访结束（第 48 周），28.6%（26/91）患者获得 HBsAg 清除，其中男性 22 例，女性 4 例。治疗过程中未观察到非预期的安全性信号，提示该联合方案整体耐受性良好。

HBsAg 清除组和未清除组患者在基线水平方面存在显著差异，HBsAg 清除组患者的球蛋白水平显著低于未清除组 (25.20 [23.20-29.00] vs. 27.65 [25.55-30.73] g/L, P = 0.013)，而白蛋白/球蛋白比值则显著高于未清除组 (1.73 [1.49-1.93]  vs. 1.57 [1.38-1.79], P = 0.033)。两组的基线 HBsAg 水平也有显著差异（2.8 [0.69-5.62]vs 51.12 IU/mL [4.03-294.93], P < 0.001）。同时，HBsAg 清除组基线 HBsAb 水平也显著高于未清除组（2.65 [1.58–9.04] vs. 0.88 [0.43–1.70]  IU/mL，P < 0.001），提示部分患者入组时已存在一定程度的免疫。

根据治疗第 4 周 HBsAg 下降 > 0.5 log10 IU/mL，将患者分为早期应答组（n = 33）和早期应答不佳组（n = 58）。早期应答组在第 48 周时的 HBsAg 清除率为 54.5%（18/33），而早期应答不佳组清除率仅为 13.7%（8/58）。

多因素分析表明，仅基线 HBsAg 水平（OR = 0.99，95% CI 0.98-1.00，P = 0.017）以及治疗第 4 周 HBsAg 下降 > 0.5 log10 IU/mL（OR = 10.23，95% CI 2.71-38.7，P < 0.001）是第 48 周 HBsAg 清除的独立预测因素。ROC 曲线分析结果表明，治疗第 4 周的 HBsAg 下降幅度，其预测第 48 周 HBsAg 清除的曲线下面积（AUC）为 0.808（95% CI 0.700-0.917，P < 0.001），最佳截断值为 0.418 log10 IU/mL，对应的灵敏度为 0.769，特异度为 0.754，基线 HBsAg 水平，其预测清除的 AUC 为 0.790（95% CI 0.691-0.889，P < 0.001），最佳截断值为 10.165 IU/mL，灵敏度 0.677，特异度 0.846。

研究结论

本研究表明，对于部分首次干扰素治疗应答不佳的慢乙肝患者，在 PEG IFNα的基础上加用 PD-1 抑制剂治疗 24 周，停药后随访 24 周的 HBsAg 清除率为 28.6%。基线 HBsAg 水平和治疗第 4 周 HBsAg 下降幅度是第 48 周 HBsAg 清除的独立预测因素。这种联合治疗为部分治疗应答不佳的患者提供了一种新的方案，其中的机制还需要进一步研究，并且仍需在更大样本的研究队列中验证其疗效，以不断提高临床治愈率。

本文图片引自党双锁教授报告幻灯

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