【新药进展】全球乙肝新药进展 (更新至 2026 年 5 月）

医疗发现

2026-06-18 17:12:03

来源：雨露肝霖

编者按：5 月 Hepatitis B Foundation 网站乙肝新药表单更新迟滞，为帮助大家更准确及时地获取全球乙肝新药最前沿信息，肝霖君查询各大药企官网更新的产品管线信息和相关网络资料以及 EASL2026 大会摘要中的乙肝新药报道做了系统整理，并汇总了慢乙肝新药与新药联合、新药与现有药物联合治疗的临床研究进展。

本期表单更新有：siRNA 药物 HRS-5635 进入 III 期临床，治疗性疫苗 CPU-YL01 进入 I 期临床。新增处于临床 I 期的治疗性疫苗 TVAX-028，处于临床前研究阶段的衣壳抑制剂 SR-1891、TLR-7 激动剂 SA-5 和 PD-1/PD-L1 抑制剂 ALG-093940。

新药联合治疗的探索明显加速，包括新药与新药联合、新药与现有药物的联合。许多新药单药在 I 期或 II 期研究中未达到主要疗效目标，企业便积极开始了不同联合治疗方案的探索。这也将是未来乙肝全面临床治愈的必要策略。

新药相关联合用药临床研究汇总

部分新药进展

HRS-5635

恒瑞医药的 siRNA 药物 HRS-5635 进入 III 期临床（NCT07606950），这是全球首个进入 III 期临床阶段的乙肝 siRNA 疗法。该研究是一项多中心、随机双盲、安慰剂对照试验，纳入 NA 经治、HBV DNA 检测不到、HBeAg 阴性的慢乙肝患者接受 HRS-5635 或安慰剂治疗 60 周、停药随访 24 周，主要终点为停用所有药物后 24 周持续 HBV DNA 抑制且 HBsAg 清除的患者比例。

Bepirovirsen

Bepirovirsen 是 GSK 和 Ionis Pharmaceuticals 共同开发的一款反义寡核苷酸药物，其在中国内地的商业化权益授予正大天晴，目前处于申报上市阶段。

两项 III 期 B-Well 1 和 B-Well 2 研究中 NA 经治、HBV DNA < 90 IU/mL、HBsAg > 100 且 ≤ 3000 IU/mL 的慢性 HBV 感染者经 Bepirovirsen 联合 NA 治疗的临床治愈率分别为 20% 和 19%，分层数据显示 100 ≤ HBsAg < 1000 IU/mL 的临床治愈率分别为 25% 和 28%，1000 ≤ HBsAg < 3000 IU/mL 的患者疗效相当有限，临床治愈率分别为 10% 和 5%。从 24 周停止 Bepirovirsen 治疗到 72 周的临床治愈评估点时，HBsAg 复阳率约 60%，持久性是关键问题。

AHB-137

AHB-137 是浩博医药开发的一款反义寡核苷酸药物，目前处于临床 III 期。

一项 II 期研究的 Part A 纳入 HBsAg > 100 且 ≤ 10,000 IU/mL、HBV DNA > 20 且 ≤ 2,000 IU/mL 的初治慢性 HBV 感染者，患者的基线平均 HBsAg 水平为 3.07 ± 0.55 log10 IU/mL、HBV DNA 水平为 2.68 ± 0.51 log10 IU/mL、ALT 水平为 23.00 ± 7.23 U/L，均处于较低水平。经 AHB-137 单药治疗 16 周结束时符合方案集（PPS）有 17/25（68%）的患者实现 HBsAg < 0.05 IU/mL 且 HBV DNA < 10 IU/mL，到停药随访 24 周的临床治愈率为 8/25（32%），停药 24 周的 HBV DNA 和/或 HBsAg 复阳率达 53%，持久性也是关键问题。7/8 临床治愈的患者其基线 HBsAg 水平 ≤ 1000 IU/mL，仅 1 例临床治愈患者其基线 HBsAg 水平在 1000 - 3000 IU/mL。

ALG-000184

ALG-000184（Pevifoscorvir sodium，PEVY）是 Aligos Therapeutics 和特宝生物共同开发的一款 II 类衣壳抑制剂，目前处于临床 II 期。

多部分 I 期研究的 Part 4 纳入初治慢性 HBV 感染者接受 300 mg ALG-000184 单药治疗 ≤ 96 周，随访 8 周，其中 9 例 HBeAg+患者进入为期 24-48 周的长期随访（序贯 ETV 治疗）。结果显示经 ALG-000184 单药治疗观察到 HBsAg、HBeAg 和 HBcrAg 下降，治疗结束时的中位降幅分别为 1.07、1.59 和 1.48 log10 IU/mL，长期随访期间抗原抑制作用得以维持或进一步降低，到 24-48 周随访时分别为 1.11、1.54 和 1.76 log10 IU/mL。ALG-000184 治疗后对 LHBs 和 MHBs 的降幅大于总 HBs，表明对 HBsAg 的活性源于对 cccDNA 而非整合 DNA 的抑制。

TUNE-401

TUNE-401 是 Tune Therapeutics 开发的一款表观遗传编辑疗法，目前处于 Ib/IIa 期临床。

Tune-401-001 Ib/IIa 期研究纳入 NA 经治、HBV DNA < 90 IU/mL、HBsAg > 100 IU/mL、Fibroscan ≤ 8.8 kPa 的慢性 HBV 感染者分别接受 Tune-401 单次递增剂量（0.2、0.45、0.65、0.85 mg/kg）或多次剂量（0.65 mg/kg × 3 剂）治疗。所有患者经治疗后的最大 HBsAg 下降百分比为 26% - 93%，随访 2 - 17 个月为 5% - 89%；最大 pgRNA 下降百分比为 58% - 100%，随访 2 - 17 个月为 21% - 99%。0.65 - 0.85 mg/kg 剂量组中 5 例 HBeAg+患者有 3 例达到 HBeAg 清除，7 例 HBeAg-患者有 4 例达到 pgRNA 清除，随访期间可见部分复阳。

CPU-YL01

江苏创源生命科技有限公司的治疗性疫苗 CPU-YL01 获批临床（CXSL2600198），进入 I 期临床阶段。

TVAX-028

TVAX-028 是远大赛威信生命科学有限公司开发的一款重组乙型肝炎治疗性疫苗，目前处于 I 期临床阶段。

SR-1891

SR-1891 是 Vita-Salute San Raffaele University 开发的一款皮下给药长效衣壳抑制剂，目前处于临床前研究阶段。

HBV 转基因小鼠和人源化肝脏小鼠接受 150 mg/kg SR-1891 单次皮下注射或 ETV 连续治疗。第 14 天 SR-1891 在两种模型中对 HBV DNA 的抑制活性均约为 ETV 的 10 倍，HBV DNA 降幅分别达 4.3 lg 和 3.0 lg；第 28 天 SR-1891 在人源化肝脏小鼠中对 HBV DNA 的抑制活性仍约为 ETV 的 8 倍，HBV DNA 降幅达 3.7 lg。SR-1891 单次给药诱导血清 HBV RNA 进行性下降，至第 14 天两种模型中 HBV RNA 相比基线均降低 ≥ 2 lg。

SA-5

SA-5 是日本住友制药开发的一款 TLR-7 激动剂，是肝细胞窦状膜上有机阴离子转运多肽 OATP1B1 和 OATP1B3 的底物，具有增强的肝脏靶向性。用于慢性 HBV 感染治疗处于临床前研究阶段。

在 HBV 小鼠模型中，短期给予 SA-5 可导致 ALT 一过性升高，HBV DNA 及 pgRNA 水平显著降低；与 IFNα治疗对照组相比，SA-5 治疗组的 ISG 表达上调，肝内 NK 细胞与 CD8⁺ T 细胞的细胞毒活性增强。在食蟹猴中，SA-5 治疗 12 周可诱导剂量依赖性的 I 型 IFN 应答。SA-5 的免疫刺激活性与 GS9620 相当，但所致不良生物标志物的变化幅度更低。

ALG-093940

ALG-093940 是 Aligos Therapeutics 开发的一款口服小分子 PD-1/PD-L1 抑制剂，通过靶向 PD-L1 的二聚化、内吞和降解发挥作用，用于慢乙肝和肝癌的治疗处于临床前研究阶段。

ALG-093940 处理 CHO-hPD-L1 细胞可导致 PD-L1 蛋白内化并减少其表达水平。在人外周血单个核细胞（PBMC）实验中，ALG-093940 可结合 PD-L1 靶点、激活 T 细胞并介导免疫细胞杀伤肿瘤细胞。ALG-093940 能恢复 HBV 感染者 PBMC 中 T 细胞的体外功能。在体内，ALG-093940 表现出剂量依赖性的 PD-L1 靶点结合，在小鼠、大鼠和食蟹猴中多次给药均显示良好的耐受性。